1临床证据支持使用早孕期（妊娠12-14周）和常规中孕期（妊娠18-22周）超声检查筛查和诊断胎儿神经管缺陷。随着近年来修复脊髓脊膜膨出（开放性脊柱裂）的胎儿手术有效开展，及时诊断胎儿神经管缺陷对治疗决策具有重要意义。

2 通过分子技术（即染色体微阵列、外显子测序）促进遗传评估和诊断，可以改善病因学诊断以及胎儿神经管缺陷的遗传咨询。

3 一项修复脊髓膜膨出产前手术的随机对照试验（脊髓脊膜膨出的管理研究）表明，产前手术可以改善一系列胎儿/新生儿预后。自2016年试验完成以来，其他的胎儿治疗中心已经开始提供这种干预措施的评估以及产妇和新生儿结局。

4 对于儿童和青少年脊髓脊膜膨出（开放性脊柱裂），目前产前或产时的评估得以改善并给予持续支持。

5 更多证据表明，预防神经管缺陷的改良方案应包括最大限度地增加叶酸剂量，基于母亲的风险分层优化妊娠时机，并将过度使用叶酸的风险降到最低。

通过适当的对父母遗传评估和咨询，预防胎儿神经管缺陷，并给予适当剂量的叶酸补充。

通过孕早期和中期超声检查来筛查识别胎儿神经管缺陷。

主要通过超声（必要时可使用磁共振成像）和羊膜腔穿刺术（染色体微阵列和外显子测序分析羊水细胞，以及甲胎蛋白检测）进行诊断。

关于治疗方案的建议，包括胎儿修复、出生后修复和终止妊娠。在诊断出脊髓脊膜膨出（开放性脊柱裂）或其他神经管缺陷后，应向患者提供并与患者讨论选择方案。

教育患者了解脊髓脊膜膨出（开放性脊柱裂）或其他神经管缺陷的儿童和青少年的长期随访和管理的益处。

预防

1 对于神经管缺陷或其他叶酸敏感性先天异常风险较低的女性，其男性伴侣也有较低风险的，孕前至少2到3个月，需要食用富含叶酸的食物和每天口服含有0.4毫克叶酸和维生素B12的多种维生素补充剂，持续整个孕期直到产后4～6周或持续至母乳喂养结束（强推荐、中等级别证据）。

2对于神经管缺陷或其他叶酸敏感性先天异常中等风险的女性，或其男性伴侣具有中等风险的女性，需要从孕前至少3个月开始，食用富含叶酸的食物，每天口服含有1.0毫克叶酸和维生素B12的多种维生素。继续这一方案直到12周妊娠（强推荐、高级别证据）。从12周妊娠开始，持续每日补充应包括0.4至1.0毫克叶酸的多种维生素贯穿整个孕期，直到产后4～6周，或持续至母乳喂养结束（强推荐、中等级别证据）。

3高风险女性或男性伴侣高风险的，在孕前至少3个月至12周妊娠期间，需要食用富含叶酸的食物，每天口服4.0至5.0毫克叶酸和维生素B12。从12周妊娠开始，持续每日补充应包括0.4至1.0毫克叶酸的多种维生素贯穿整个孕期，直到产后4～6周，或持续至母乳喂养结束（强推荐、高级别证据）。

筛查

4用于检测胎儿结构异常，包括开放性和闭合性神经管缺陷（如无脑、脑膨出、脊髓脊膜膨出和其他脊柱裂畸形）的主要筛查技术是妊娠中期解剖超声检查，并进行详细的胎儿颅内和脊柱成像（强推荐、中等级别证据）。

5 对于中高危妊娠妇女推荐使用早孕期超声筛查神经管缺陷。超声技术人员及提供早孕期筛查技术机构应具备适当的培训经历、专业知识和对早期妊娠超声异常诊断资格（强推荐、中等级别证据）。

6 在少数情况下，如孕妇所处区域或其临床因素（如孕前体重指数≥35kg/m2）限制了在妊娠18至22周进行及时和高质量超声检查，也可采用母体血清甲胎蛋白作为开放/闭合性神经管缺陷作为主要筛查工具（强推荐、中等级别证据）。

7 作为非整倍体筛查的母体cfDNA组成部分，母体血清甲胎蛋白也可作为孕中期的二级筛查工具（强推荐、中等级别证据）。

8 开放性或闭合性神经管缺陷筛查成像阳性的（有无母体血清甲胎蛋白的超声检查）需要及时转诊至有经验的技术人员进行确认、遗传/病因调查和诊断以及妊娠管理咨询（强推荐、高级别证据）。

9 如果需要对胎儿中枢神经系统进行进一步的详细评估以进行诊断或管理咨询，可以考虑产前MRI（强推荐、高级别证据）。

遗传检查

10 在超声检查发现胎儿异常后，包括确诊或怀疑开放或闭合神经管缺陷，如果进行诊断性羊膜穿刺术，应评估羊水样本是否存在胎儿遗传异常。如考虑胎儿手术方案还应评估染色体微阵列和其他在评估胎儿异常和家族史后认为合适的基因检测，羊水检查应包括羊水甲胎蛋白和乙酰胆碱酯酶（强推荐、高级别证据）。

11 对于脊髓脊膜膨出或其他脊柱裂畸形胎儿，可以考虑胎儿外显子测序，但必须经过多学科咨询和符合适当的分子遗传测序标准（强推荐、中等级别证据）。

脊髓脊膜膨出胎儿的妊娠期管理

12 一旦发现孤立的开放性或闭合性神经管缺陷，并获得诊断和基因检测结果（如适用），应向其家庭提供3种产科管理选择。在没有特定禁忌症情况下，应向家属提供以下信息选择：产前脊髓脊膜膨出的手术修复与预后；出生后脊髓脊膜膨出修复与预后以及终止妊娠并尸检（强推荐、高级别证据）。

13 当胎儿处于头先露时，剖宫产和阴道分娩都是一种选择。系统性回顾和荟萃分析没有发现剖宫产能带来任何与神经学相关的益处。因此，产时管理应根据头部大小、脊髓脊膜膨出病变大小、下肢位置和活动性考虑进行个体化管理（有条件推荐、低级别证据）。

14 如果已行产前脊髓脊膜膨出手术修复，最迟应在37周时临产前剖宫产分娩，以防止临产后子宫切口疤痕破裂（强推荐、高级别证据）。

15 对于终止妊娠或产前/产后死亡的，应对所有脊髓脊膜膨出（孤立或复杂）和其他神经管缺陷胎儿进行尸检，为本次妊娠和下次妊娠提供最佳咨询，并对下次妊娠进行神经管缺陷风险评估（强推荐、高级别证据）。

再次妊娠

16当夫妇双方任何一个有孤立的神经管缺陷或前次妊娠涉及可能叶酸敏感的开放性或闭合性神经管缺陷（即没有核型、染色体微阵列或明确的单基因异常），建议女性在孕前至少3个月开始，并在整个妊娠早期，每天口服4.0至5.0毫克叶酸并含有维生素B12的多种维生素（强推荐、高级别证据）。

17 在具备影像检查条件下进行孕早期超声神经管缺陷筛查，以便对中、高风险女性进行早期胎儿解剖学评估（强推荐、中等级别证据）。

18 在脊髓脊膜膨出产前手术修复后的后续妊娠计划需要做到以下情况（强推荐、高级别证据）：

• 孕前咨询

• 从孕前3个月开始，每天口服4.0至5.0毫克叶酸，持续至妊娠12周

• 告知估计的子宫破裂风险为11%－14%，胎儿死亡的相关风险为2%－4%

• 妊娠早期超声神经管缺陷筛查

• 由于胎盘植入风险增加，中期超声应对胎儿、子宫和胎盘位置详细评估

• 由于存在子宫破裂风险，建议应重复剖宫产分娩（计划在36周妊娠或紧急情况下在26周至37周妊娠之间）。

备注

低危：无叶酸敏感性生育缺陷个人史及家族史

中危：女性具有以下1个以上风险因素，男性具有1或2风险因素：

1 其他叶酸敏感性畸形个人或家族史

2 一级或二级亲属NTD家族史

3 糖尿病（1型或2型）

4 使用致畸药物，如抗癫痫药和考来烯胺类药物

5 胃肠道吸收不良情况

高危：如果女性或其男伴侣有NTD的个人病史或既往NTD胎儿妊娠史

推荐的成人维生素B12摄入量为2.4 μg