研究人员设计了基底嵌入密集纳米结构的“NanoVelcro”芯片，通过预先涂覆的免疫亲和剂与cTBs表面的微绒毛结构广泛锚定，选择性地捕获孕产妇全血中的cTBs。进一步优化流程，富集同时保留cTBs簇（cluster，2个及以上cTBs聚集成簇）的物理特性，分别计量单个及成簇cTBs。本文共纳入183例受试者，包括168例孕产妇（65例PAS，59例前置胎盘和44例正常）和15例非孕产妇女性。对其外周血单核细胞样本进行模型训练、交叉验证和效能测试后发现，PAS中单个及成簇cTBs的计数显著增高，且cTBs联合超声诊断PAS的曲线下面积（area under curve, AUC）达0.978，虽并不显著优于单一cTBs测定（0.978与0.942，P=0.0523），但显著优于单一超声检测（0.978与0.866，P<0.0001）。另外，在全孕期，cTBs联合超声诊断PAS的AUC同样并不显著高于单一cTBs测定[孕周＜24周（0.976与0.924，P=0.1713），孕周≥24周（0.979与0.961，P=0.2548）]，但显著优于单一超声检测[孕周＜24周（0.976与0.826，P=0.0015），孕周≥24周（0.979与0.884，P=0.0014）]。研究为进一步验证芯片所富集cTBs的滋养细胞源性，利用公共蛋白/RNA表达数据库，剔除性别敏感分子后筛选出7个滋养层特异性基因，即CSH1、CSH2、PAPPA2、PSG1、PSG2、PSG3、PSG11，比较其在PAS胎盘组织和非孕期女性白细胞的表达水平，证实了上述分子均为滋养层细胞特异性表达。利用芯片富集了21例孕产妇（10例PAS，10例正常）全血的cTBs，提取RNA进行微滴PCR检测证实，除PSG2外的其他6个分子在PAS母血中表达均高于正常对照组（P均<0.05）。

本研究设计并优化了一种嵌入纳米结构的微芯片，可富集滋养细胞源性的cTBs，用于早期检测PAS，不仅无创且简便客观。作者提出，本研究验证队列例数有限，且缺乏cTBs随孕期的动态变化趋势；PAS中不同亚型的cTBs计数差异无统计学意义，有待扩大样本的进一步分层验证。

综上，该研究为PAS早期精准诊断提供了新的思路，通过及时转诊和术前预案可望进一步改善PAS的母儿结局。

参考文献：

[1]        AfsharY, Dong J, Zhao P, et al. Circulating trophoblast cell clusters for early detection of placenta accreta spectrum disorders[J]. Nat Commun, 2021, 12(1): 4408.DOI:10.1038/s41467-021-24627-2