本文引用格式： 张倩, 吴东, 肖海, 等. 微阵列比较基因组杂交在产前诊断中意外检出Duchenne肌营养不良基因变异的回顾性分析[J] . 中华围产医学杂志, 2021, 24(8) : 601-607. DOI：10.3760/cma.j.cn113903-20200912-00949

【摘要】    

目的　探讨微阵列比较基因组杂交（array comparative genomic hybridization， aCGH）技术对于产前诊断意外检出Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy， DMD）基因重复/缺失的准确性。  

方法　回顾性分析2018年7月至2019年12月在河南省人民医院5 025份无DMD家族史产前诊断样本中，经aCGH检出的31例DMD基因重复/缺失病例。同时使用多重连接探针扩增（multiplexligation-dependent probe amplification， MLPA）技术对胎儿及孕妇进行验证，并参考美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics， ACMG）指南对检出DMD基因重复/缺失进行致病性分析。采用描述性方法进行分析。  

结果  31例（0.62%，31/5 025）DMD基因重复/缺失中，25例≤200 kb，6例>200 kb；缺失24例，重复7例；外显子重复/缺失19例，内含子重复/缺失12例。对31例变异按照ACMG五分类评分，致病性变异17例，致病不明/可能良性/良性变异14例。检出的19例外显子变异中，17例为DMD基因内部变异，2例涉及DMD基因内部及以外区域变异，经MLPA技术验证，均获得阳性结果。 

结论  aCGH技术检出的DMD基因外显子区域重复/缺失真实可信，对DMD诊断具有重要提示作用。对于同时涉及DMD基因内部及以外区域变异的病例，aCGH能够明确DMD基因上下游断裂点区域，为ACMG分级提供依据。

【关键词】  肌营养不良，杜氏；比较基因组杂交；产前诊断；遗传变异；回顾性研究

基金项目：河南省科技攻关项目（182102310503）；河南省医学科技攻关项目（2018020393）