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新生儿水痘感染死亡一例
本文引用格式: 容志惠, 魏铭, 蔡保欢, 等. 新生儿水痘感染死亡一例 [J] . 中华围产医学杂志, 2017, 20(11) : 835-836. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2017.11.014.
患儿男性,16 d,因“皮疹1周,抽搐1次”于2016年11月16日20时入院。患儿于入院前1周(生后9 d)出现皮疹,为黄色疱疹,逐渐增多,于本院皮肤科就诊,考虑为“新生儿脓疱疮”,外用鱼炉洗剂并口服头孢克洛后,皮疹变为暗红色出血性皮疹(图1A)。入院前2日患儿吃奶减少,入院当日晨抽搐1次,表现为四肢不规则抽动,伴面色发绀,持续约2 min。病程中无发热、咳嗽,吐泻等症状。起病以来,精神反应差、吃奶欠佳,二便可。患儿为第2胎第2产,自然受孕,于本地某妇幼医院选择性剖宫产出生,胎龄38周+4,出生体重3 400 g,否认生后窒息史,生后纯母乳喂养。患儿母亲27岁,健康,否认不良嗜好,于分娩前2日出现类似疱疹(图1B),无发热等症状,未予特殊处理。患儿父亲29岁,健康,否认不良嗜好。患儿胞兄3岁,健康。 入院体格检查:体温36.5℃,呼吸65次/min,脉搏167次/min,血压72/36 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),体重2 900 g,颈软,前囟平,全身皮肤密集疱疹及出血性皮疹,部分结痂疹间皮肤正常。唇微绀,气促,轻度吸气三凹征,双肺呼吸音粗。心脏听诊无异常,腹软,肝右肋下3 cm,质中等,四肢肌张力正常,无水肿。见图2。血常规:白细胞14.96×109/L,中性粒细胞46.7%,淋巴细胞41.8%,血红蛋白176 g/L,血小板71×109/L。血生化:丙氨酸转氨酶276 U/L,天冬氨酸转氨酶484 U/L,尿素氮13 µmol/L,肌酐90 µmol/L,钾5.05 mmol/L,钠112 mmol/L。凝血功能:凝血酶原时间22 s,部分活化凝血酶时间43 s,纤维蛋白原0.6 g/L,D-二聚体2.92 µg/ml。患儿血水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus,VZV)-IgG阴性,VZV-DNA阳性;患儿母亲乳汁VZV-DNA阳性,血VZV-IgG阳性,VZV-DNA阴性。患儿体液免疫和细胞免疫功能未见异常。入院诊断:新生儿水痘合并重症肺炎、脑炎及肝肾功能障碍、凝血功能障碍。 入院后患儿呼吸困难进行性加重,胸片显示为白肺(图2),超声心动图提示重度肺动脉高压。予以呼吸机辅助呼吸,采用高频模式,吸入氧浓度1.0,平均气道压17 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa),平均动脉压50 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),使用肺表面活性物质2次,吸入一氧化氮降低肺动脉压,同时使用米力农,多巴胺、多巴酚丁胺等血管活性药物。使用阿昔洛韦抗病毒,使用丙种球蛋白、氢化可的松1次。最终因病情危重,家长于入院第3天放弃治疗,患儿死亡。 讨论 本病例患儿皮疹典型,且分娩前2 d母亲有水痘病史,实验室检查确立诊断为新生儿水痘。但患儿合并重症肺炎、呼吸窘迫综合征、脑炎及多器官功能障碍,虽经积极救治,终因病情危重死亡。 VZV是一种疱疹病毒,临床表现为水痘和带状疱疹。95%的女性孕前已感染过水痘或接种水痘疫苗,胎儿已获得保护性抗体;其余5%的女性孕前未感染水痘,孕期感染水痘的概率是0.7%~3%。如在早中孕期感染水痘,新生儿患先天水痘样综合征的概率为4%。但如果在临产前5 d内母亲感染VZV,新生儿获得性水痘感染率高达20%,且病死率较高[1-3]。VZV可引起原发感染和复发感染。原发感染数月或数年后可出现复发感染,表现为带状疱疹。母亲原发病毒血症在出现皮损的1~2 d内即可引起胎儿感染。如果母亲继发病毒血症感染了胎儿,新生儿皮损通常滞后于母亲皮损10~14 d[4-5]。本病例孕母为原发水痘感染,由新生儿皮损出现时间推断孕母为继发病毒血症。 母亲感染水痘可通过血清IgM和IgG诊断。孕16~22周或感染病毒5周后的超声及MRI可发现先天性水痘感染征象。羊水中检测出VZV DNA可确诊胎儿感染。母亲水痘感染与新生儿先天畸形的关系可通过胎儿病毒DNA或抗原检测证实。新生儿水痘可通过临床表现诊断,实验室检查包括皮肤刮片或活检、脑脊液和组织聚合酶链反应检测等[3,6]。宫内水痘感染抗病毒治疗药物为阿昔洛韦或伐昔洛韦,接触了感染患儿后,治疗越早越好。如果孕妇在分娩前几天感染了水痘,应给予新生儿预防性治疗。暴露于VZV的新生儿应给予水痘病毒高效价免疫球蛋白。如果新生儿有水痘的临床表现,应立即开始阿昔洛韦治疗[7]。 孕晚期感染水痘,母体如有危及生命的合并症,如肺炎、脑炎等,需要立即终止妊娠;无严重合并症者,则建议孕妇在出疹后5 d再分娩,此时胎儿可得到部分保护性抗体,可能降低新生儿水痘病死率。本例母亲产前感染水痘,虽无危及生命的合并症,但于出疹后2 d行剖宫产,由于此时期胎儿未得到保护性抗体,因此新生儿水痘病情重。另外,高危新生儿生后即刻的处理尚需改进。该例患儿母亲产前发生水痘感染,应在生后立即给新生儿注射水痘高效价免疫球蛋白,如果没有特异性免疫球蛋白,则需静脉注射免疫球蛋白。如出现水痘症状,应立即行抗病毒治疗。 本例患儿在皮疹初始选择皮肤科就诊,以“脓疱疮”治疗1周,直至患儿出现抽搐才引起家属重视。尽管随后及时收入新生儿病房,但最终抢救无效死亡。因此,在临床上,对皮疹患儿,应反复追问接触史。如不能确诊,建议及早到儿科就诊。儿科医生在接诊皮疹患儿时,应详细询问家族史、出生史、观察皮疹的特点,及早行血清学及疱液病原学检查,明确皮疹的原因。新生儿水痘感染如能在出疹24 h内给予阿昔洛韦抗病毒治疗,可提高存活率。 参考文献 [1] Enright AM, Prober CG. Herpesviridae infections in newborns: varicella zoster virus, herpes simplex virus, and cytomegalovirus[J]. Pediatr Clin North Am, 2004,51(4):889-908, viii. DOI: 10.1016/j.pcl.2004.03.005. [2] Harger JH, Ernest JM, Thurnau GR, et al. Frequency of congenital varicella syndrome in a prospective cohort of 347 pregnant women[J]. Obstet Gynecol, 2002,100(2):260-265. [3] Sauerbrei A, Wutzler P. Varicellar-zoster virus infections during pregnancy:epidemiology,clinical symptoms, diagnosis, prevention and therapy. Curr Pediatr REV, 2005,1:205-216. [4] Schulze A, Dietzsch HJ. The natural history of varicella embryopathy: a 25-year follow-up[J]. J Pediatr, 2000, 137(6): 871-874. DOI: 10.1067/mpd.2000.109005. [5] Smith CK, Arvin AM. Varicella in the fetus and newborn[J]. Semin Fetal Neonatal Med, 2009,14(4):209-217. DOI: 10. 1016/j.siny.2008.11.008. [6] Sauerbrei A, Wutzler P. Herpes simplex and varicella-zoster virus infections during pregnancy: current concepts of prevention, diagnosis and therapy. Part 2: Varicella-zoster virus infections[J]. Med Microbiol Immunol, 2007,196(2):95-102. DOI: 10.1007/s00430-006-0032-z. [7] Whitley RJ. Therapy of herpes virus infections in children[J]. Adv Exp Med Biol, 2008,609:216-232. DOI: 10.1007/978-0-387-73960-1_16.