新生儿期起病的高脂蛋白血症Ⅰ型1例中华医学会围产医学分会

【摘要】高脂蛋白血症Ⅰ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，以乳糜微粒积累和高甘油三酯血症为特征，血液外观呈粉红色或乳白色。本文报告新生儿期起病的高脂蛋白血症Ⅰ型患儿，基因检测发现LPL基因两处复合杂合变异，经限制脂肪摄入治疗，预后良好。

病例资料

患儿男，34 d，因“发现血液呈粉红色半天”入院。患儿系第1胎第1产，足月剖宫产分娩，否认生后窒息史，出生体重3 080 g。父母均体健、非近亲结婚，否认高脂血症、胰腺炎家族史，父母血脂正常。患儿半天前因“发热、呛咳1 d”于当地医院就诊时发现血液呈粉红色，转入我院。入院查体：体重4 710 g，中度贫血貌，颜面、颈部可见粟粒样白色脂肪粒，呼吸急促，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，肝右肋下3.0 cm，质软，脾左肋下3.0 cm，余查体无异常。患儿出生27 d即发现皮肤苍白、颜面及颈部粟粒样脂肪粒。入院后取血时观察血液外观呈粉红色，静置后上层呈乳白色，下层为暗红色。血常规：血红蛋白测不出，红细胞2.0×10¹²/L，红细胞压积20.4%，余正常；入院当日血脂无法测出，禁食2 d后查甘油三酯349.8 mmol/L，总胆固醇44.92 mmol/L，高密度脂蛋白1.6 mmol/L，低密度脂蛋白10.21 mmol/L；血清载脂蛋白A1、血清载脂蛋白B均正常；溶血试验阴性；凝血五项正常；粪便常规脂肪球1+；血、尿淀粉酶、尿胰淀粉酶均正常。眼底检查见视网膜动静脉均呈“白线”状改变，考虑脂血性视网膜炎；腹部彩超提示肝脾肿大、脂肪肝；胸部X线片提示支气管肺炎。初步诊断先天性高脂蛋白血症、视网膜脂血症、支气管肺炎。取患儿及父母外周血行高通量基因测序，结果显示患儿LPL基因第1外显子c.88+1G>C（splicing）和第6外显子c.836T>G（p.L279R）复合杂合变异；Sanger测序显示母亲携带c.88+1G>C（splicing）杂合变异，父亲携带c.836T>G（p.L279R）杂合变异，见图1。根据ACMG指南解读，该变异为致病性变异，诊断高脂蛋白血症Ⅰ型。入院后予输血、预防出血、抗感染、禁食、肠外营养（不含脂肪乳），后予含87%中链甘油三酯（medium chain triglyceride，MCT）奶粉喂养3 d，复查甘油三酯无下降，再次禁食6 d、应用肠外营养，为提高热卡，逐渐上调糖速至14 mg/（kg·min），甘油三酯进行性升高至391.54 mmol/L，继续禁食5 d、应用肠外营养、下调糖速至6 mg/（kg·min），甘油三酯逐渐下降，住院2周时甘油三酯降至7.81 mmol/L，之后予99%MCT奶粉喂养，逐渐过渡为87%MCT奶粉，患儿甘油三酯稳定在0.56~3.29 mmol/L，皮肤脂肪粒消退，复查眼底、肝脾彩超均恢复正常，共住院35 d。出院后继续予含87%MCT奶粉喂养，6月龄起逐步添加米粉、鱼泥、蔬菜、水果等辅食，橄榄油烹饪食物，禁食高脂肪、高糖食物，限制脂肪摄入，2 g/（kg·d），门诊随访至1岁，复查甘油三酯4.5 mmol/L，身长78 cm，体重9.2 kg，精神运动发育均正常。

讨论

高脂蛋白血症Ⅰ型也称家族性高乳糜微粒血症，是由LPL基因变异导致的一种罕见的常染色体隐性遗传病，发病率1∶1 000 000^［^1］。多于幼儿期或青年期发病，新生儿期发病少见。典型临床表现为暴发性黄色瘤、腹痛、胰腺炎、肝脾肿大、视网膜脂膜炎及高甘油三酯血症^［^2］。本例患儿生后27 d发现颜面、颈部粟粒样脂肪粒，入院时血液呈粉红色，静置后出现“奶盖样”分层，高甘油三酯血症、肝脾肿大、脂肪肝、视网膜脂膜炎，基因检测提示LPL基因杂合变异，符合诊断，考虑血液外观、肝脾肿大及视网膜改变均与脂肪堆积有关。

本例患儿LPL基因存在splicing（c.88+1G>C）、p.L279R（c.836T>G）复合杂合变异，检索HGMD数据库，p.L279R（c.836T>G）变异未见报道。郭丽等^［^3］报道1例3月龄发病的男婴（甘油三酯74.88 mmol/L），与本例p.L279R（c.836T>G）发生同一位点氨基酸变异，均为第279位氨基酸分别变异为缬氨酸和精氨酸，但本例患儿发病年龄早、血脂升高明显，考虑与同时存在splicing（c.88+1G>C）变异位点有关。

目前高脂蛋白血症Ⅰ型尚无特效药物治疗，主要通过长期严格的饮食控制。成人及年长儿限制食物中的脂肪<20 g/d（占总热卡10%~15%），本例患儿限制脂肪在10 g/d［2 g/（kg·d）］，同时补充中链脂肪酸提高热卡。血浆置换可用于治疗危及生命的急性并发症，如急性胰腺炎^［^4］和甘油三酯高于30 mmol/L时^［^5］。张悦等^［^5］、Stefanutti等^［^6］分别报道甘油三酯为87 mmol/L、359 mmol/L的患儿予血浆置换，术后限制脂肪摄入，随访甘油三酯<10 mmol/L。本例患儿来院时血脂高至测不出，但因无急性并发症，且血浆置换风险高、花费大，故未行血浆置换。患儿住院期间经禁食、无脂低糖肠外营养治疗，之后予87%~99%MCT奶粉喂养，控制内源性甘油三酯合成，最终使甘油三酯降至<5 mmol/L，肝脾彩超、眼底检查均恢复正常，随访至1岁时体格发育正常，预后良好。

引用本文: 崔静, 许群, 康丽丽, 等. 新生儿期起病的高脂蛋白血症Ⅰ型1例 [J] . 中华新生儿科杂志（中英文）, 2023, 38(5) : 306-307. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2023.05.012.