澳大利亚iSEARCH（can intrapartum SildEnafil safely Avert the Risks of Contraction-induced Hypoxia?）试验始于2021年9月6日，通过随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）研究产时口服枸橼酸西地那非的安全性及其在降低产时胎儿缺氧风险改善围产期结局方面的作用。iSEARCH Ⅱ期RCT中发现足月孕产妇分娩过程中口服枸橼酸西地那非可使胎儿窘迫导致的急诊手术风险（RR=0.49,95%CI：0.33~0.73）降低一半。该团队在此基础上将展开Ⅲ期临床试验，以评估枸橼酸西地那非能否改善与产时缺氧相关的围产儿结局，并发布了研究方案[1]。

iSEARCH计划纳入3 200例澳大利亚的足月分娩孕产妇，试验组孕产妇产程中每8小时口服50 mg枸橼酸西地那非，不超过3次。对照组同方案口服安慰剂。主要复合总结局指标为与产时缺氧相关的10项围产结局，包括死产、新生儿死亡、5分钟apgar评分＜4，脐动脉血气值<7.0，新生儿脑病等，评估能否将相对风险（relative resk，RR）下降35%（从7%降至4.55%）。次要结局指标为试验组孕产妇因胎儿窘迫导致的紧急剖宫产或阴道助产术发生率，能否较对照组降低25%（从20%降至15%），以及能否降低医疗费用。为实现对主要结局RR降低35%的目标，设定显著性水平（α）为0.05，把握度为80%，且预计每组有10%的退出率，样本量需要3 200例妇女（每组1 600例）。这一样本量对次要结局指标的把握度也在90%以上。

iSEARCH RCT已通过亨特新英格兰人类研究伦理委员会批准(编号：2020/ETH02791)。研究结果将通过网站、同行评议出版物、科学会议和社交媒体、新闻媒体、电视和广播传播（试验注册号：ACTRN12621000231842）。

参考文献略

审校：张馨月 北京大学第一医院妇产生殖医学中心