新生儿期发生百日咳鲍特菌感染，称为新生儿百日咳，典型表现是反复剧烈喘憋样咳嗽^［1］。20世纪80年代以来，美国、加拿大、澳大利亚相继出现百日咳再现^［2-3］。近几年，中国百日咳病例逐渐增多^［4］，2019年全国医疗卫生机构报告的百日咳病例超过3万例，发病率高达1.15/10万，且以婴幼儿为主。根据中国疾病预防控制中心的信息系统数据统计，2019年中国百日咳发病率排名前5的地区为：重庆市（6.77/10万）、湖南省（6.18/10万）、陕西省（6.15/10万）、山东省（5.04/10万）和广东省（4.38/10万）^［5］。新生儿百日咳病例中，绝大多数属于社区获得性感染，其传播主要发生于家庭护理环境中，通过已感染或带菌的照护者（包括家庭成员）实现水平传播。由于该病在潜伏期末至卡他期初期的临床症状（如阵发性咳嗽）缺乏特异性，与普通上呼吸道感染难以鉴别，因此，这部分患儿常常在基层医疗卫生机构首诊。为了更好地为基层医生对新生儿百日咳的临床诊治提供指导，有效帮助基层医务人员及时识别新生儿百日咳，尽快给予有效治疗，减少新生儿重症百日咳的发生，中华医学会儿科学分会新生儿学组牵头，联合中国医师协会新生儿科医师分会生命支持专业委员会和《中国当代儿科杂志》编辑委员会，组织专家整合最新的新生儿百日咳临床研究进展，针对基层医务人员对新生儿百日咳的9个常见临床问题，通过充分讨论，制定了《基层医疗卫生机构常见新生儿疾病诊疗指南：新生儿百日咳（2025年）》（简称本指南），按照“诊断-转诊和治疗-出院”的顺序进行整理，形成了14条推荐意见。

本指南是“基层医疗卫生机构常见新生儿疾病诊疗指南/共识”系列之一，已在国际实践指南注册与透明化平台（http://guidelines-registry.cn/index）完成注册（注册号：PREPARE-2024CN101）。本指南中基层医疗卫生机构指卫生院、社区卫生服务站/中心、县医院或二级医院；新生儿转运指由专业医护团队携带医疗设备护送新生儿至上级医疗单位进行进一步诊治的过程。

本指南工作组由新生儿学、护理学、检验科、循证医学、临床药剂科等专业的专家组成。所有参与者均签署书面的利益冲突声明。本指南适用于在基层医疗卫生机构工作的儿科医务人员、预防接种工作人员，以及卫生行政管理者；目标人群是在新生儿期起病的疑似或确诊百日咳患儿。

本指南制订工作组通过专家讨论、问卷调查、个人访谈等形式收集临床问题，再通过打分和多轮专家讨论，最终确定了9个临床问题。

证据检索数据库为PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据和中华医学期刊全文数据库。中文检索词为：新生儿、百日咳、新生儿重症监护病房；英文检索词为：neonate、newborn、neonatal intensive care unit、pertussis、whooping cough。采用主题词与自由词相结合的方式进行检索。

文献的纳入标准：（1）近10年的文献；（2）研究对象是新生儿期起病的疑似或确诊百日咳患儿；（3）研究内容为临床诊治及预后。排除标准：（1）重复发表的文献；（2）系统评价计划书；（3）非临床研究（计划书、会议报告、摘要、述评、传统综述）；（4）以中文或英文以外其他语种发表的文献。

文献筛选由2名评价员独立、双盲完成，若有分歧与第三人讨论确定。通过数据库检索最初获得文献814篇，去除重复文献后获得731篇；通过阅读题目和摘要排除文献526篇后，获得可能纳入的文献205篇；再通过阅读全文排除文献189篇，最终纳入文献16篇。未检索到系统评价文献和随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）研究。

采用推荐分级的评估、制订与评价系统对证据质量与推荐意见强度进行分级^［6］（表1）。此外，依据专家临床经验对尚无直接证据支持的临床问题形成基于专家共识的推荐意见，即良好实践声明（good practice statement, GPS）。并采用德尔菲法投票表决形成最终的推荐意见。

本指南于2024年3月12日立项，3月20日成立指南专家组，4月1日完成临床问题收集并开始文献检索和证据评价整合，8月2日完成第1稿，后经指南工作组多次研讨和修改，于2024年9月18日定稿并送外部专家评审。终稿经本指南指导委员会审定通过。

推荐说明：共纳入1篇病例系列报道^［7］和3篇队列研究^［8-10］作为推荐依据。百日咳的典型临床表现是阵发性痉挛性咳嗽、伴有“鸡鸣”样吸气性哮吼声和咳嗽后呕吐。病程可分为卡他期、痉咳期和恢复期^［11］。卡他期的临床表现为轻咳等上呼吸道感染症状，持续时间一般1~2周。痉咳期患儿阵发性痉挛性咳嗽发作的频率及严重程度逐渐增加，可自发出现，也可由外界刺激诱发。新生儿可出现咳嗽后呕吐、发绀和呼吸困难，持续2~8周。恢复期症状逐渐消退，但合并呼吸道其他感染后可能再次出现阵发性咳嗽或原有咳嗽加重。新生儿百日咳临床表现存在个体差异且临床表现不典型，病程分期不明确，卡他期时间短或无，表现为咳嗽轻微、无发热、无鼻塞等；痉咳期可合并呼吸暂停、癫痫发作、呼吸窘迫、肺炎、肺动脉高压、低血压/休克、肾衰竭。新生儿重症百日咳的主要临床表现是生命体征不稳定和外周血WBC计数显著升高，且WBC计数呈持续或进行性升高的趋势，导致新生儿重症百日咳患儿的病死率明显升高^［12］；恢复期易合并反复呼吸道感染，病程迁延。

推荐说明：关于新生儿百日咳的实验室检查，未检索到相关临床研究报道，主要根据临床经验和临床诊疗常规进行推荐意见的归纳整理。新生儿百日咳最基本的常规实验室检查是外周血常规、C反应蛋白和血清降钙素原。典型的新生儿百日咳进入卡他期后，血WBC计数及淋巴细胞比例开始升高，至痉咳期达高峰：WBC计数可达（20~50）×10⁹/L，少数达70×10⁹/L以上；淋巴细胞比例可升高至60%~90%。在继发或合并细菌感染时，外周血中性粒细胞比例可增高。WBC及淋巴细胞计数升高水平与病情严重程度相关^［13］。研究表明，当血常规显示淋巴细胞计数显著升高（≥10.4×10⁹/L），且降钙素原水平正常（<0.75 μg/L）时，有助于将新生儿百日咳与细菌或病毒性感染进行初步区分^［14］。

新生儿百日咳的特异性实验室检查包括以下3种方法。（1）核酸扩增法核酸检测：是诊断百日咳的敏感方法，发病3周内阳性率高。聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, PCR）不能区分有无活的细菌生长，故PCR阳性并非总与临床表现相关。有资料证实，抗生素有效治疗21 d后仍可检出百日咳鲍特菌DNA^［15］。（2）百日咳鲍特菌培养：具有较高的特异性，病程1周内阳性率最高，2~4周阳性率有所下降，其敏感性受到病程、抗生素使用、标本质量、培养方法等多种因素的影响，可作为PCR之外的补充检查手段。（3）抗体检测：新生儿百日咳血清抗体出现时间晚、滴度上升速度慢，且结果易受母胎传递抗体影响，不推荐作为新生儿百日咳早期诊断方法，但对于咳嗽≥2周的百日咳病例有一定的诊断价值。当单份血清百日咳鲍特菌毒素特异性IgG浓度超过诊断急性感染的标准阈值，且恢复期血清抗体滴度较急性期升高≥4倍时（需排除近期接种过疫苗），可作为新生儿百日咳的回顾性诊断依据。

此外，由于新生儿百日咳发展为肺炎的风险较高，因此临床上往往需要进行床旁胸部X线检查。百日咳患儿合并高WBC血症，WBC可在肺部血管内大量聚集，引起肺血管阻力增加，导致肺动脉高压和血流动力学衰竭，可出现发绀等低氧表现，需及时进行床旁心脏彩超检查，评估肺动脉压力^［16］。当新生儿百日咳出现颅高压、惊厥等神经系统症状时，需警惕百日咳脑病、颅内出血等并发症，可首先进行床旁头颅B超检查，其次考虑头颅CT或MRI检查。

推荐说明：纳入文献均为百日咳临床诊治指导类文件或医学教材，近10年没有专门针对这个问题的临床研究论著。百日咳是一种临床诊断，在不具备百日咳血清学检测的医院，对于具备典型百日咳临床表现的新生儿，可考虑诊断为临床疑似百日咳，诊断要点是：（1）按常规治疗后，咳嗽症状无改善（任何持续时间）；（2）有呼吸暂停、癫痫发作、发绀、呕吐或体重增长不良等表现；（3）WBC计数增高伴淋巴细胞比例增高（WBC计数≥20×10⁹/L，淋巴细胞比例≥50%）；（4）治疗过程中病情进展为肺炎；（5）水样鼻腔分泌物多；（6）同期家庭成员或密切接触人员中有咳嗽迁延但不发热的人员。

多项针对儿童及婴儿的百日咳临床诊治指南^［17-20］已明确指出，百日咳的确诊需要有以下病原学及血清学检测（其中一项）：（1）咽拭子细菌培养结果为百日咳鲍特菌阳性；（2）鼻咽拭子涂片的荧光抗体染色法检查为百日咳阳性；（3）血清百日咳特异性IgM抗体阳性；（4）鼻咽拭子百日咳鲍特菌核酸阳性（循环阈值≤35）。需要特别注意的是，一般情况下，百日咳鲍特菌并不侵入血液循环引起全身性的系统播散，因此，获得血液、组织等标本常无助于检测百日咳鲍特菌^［11］。

推荐说明：共纳入1篇病例系列报道^［7］和3篇队列研究^［8-10］作为推荐依据。在无并发症的百日咳患儿中，肺部影像学可能正常，或有轻微异常，如支气管袖套征、肺门周围浸润，但病变多无特异性。肺部实质感染是百日咳最常见的并发症，且重症病例肺部实质感染发生率更高 ^［7］。近年来，在国内相关报告中，影像学诊断为肺炎的百日咳病例比例占比较高，达62.1%~82.3%^［8-10］。然而，即使是确诊为百日咳肺炎的新生儿，其肺部影像学改变也呈现多样化，可能表现轻微，如出现支气管袖套征、肺门周围浸润，也可能表现为肺不张、肺实变、肺过度膨胀、肺气肿、胸腔积液^［14］。相较于其他年龄组，新生儿百日咳所致肺不张发生率较高^［21］。这可能是由于小婴儿胸廓发育不成熟，咳嗽无力，气道狭窄，免疫功能弱，细菌感染后大量增殖，产生毒素向局部释放，引起纤毛运动停滞，呼吸道分泌物黏稠、不易咳出，易堵塞气道，从而出现肺不张。

推荐说明：没有检索到针对这个问题的RCT或系统评价类的文献，但从基层医疗卫生机构对危重新生儿的整体救治能力来判断，对于确诊或疑似百日咳的新生儿，一旦患儿出现重症百日咳的表现，应及时将患儿转运至有能力的医院进行进一步的诊断和救治。对于确诊百日咳的新生儿，出现外周血WBC计数增高（≥30×10⁹/L），且动态观察有持续上升趋势，同时出现以下表现之一者诊断为重症百日咳^{［17，21］}：（1）肺炎并发呼吸衰竭和/或心力衰竭；（2）心脏超声提示肺动脉高压；（3）癫痫发作或怀疑百日咳脑病；（4）频繁出现发绀、呼吸暂停、难治性低氧血症；（5）频繁出现呼吸频率>70次/min，心率>180次/min。若新生儿出现一个或多个脏器衰竭，或因生命体征不稳定而需要高级生命支持时，则考虑为重症百日咳。

推荐说明：由于新生儿百日咳患儿的典型表现是阵发性痉挛样咳嗽，易发生肺炎，且气道分泌物较多，因此呼吸支持的总原则是建立最佳肺容积，维持气道开放，促进均匀通气，保障氧合避免低氧血症，减少重症百日咳和并发症的发生^［18］。这一原则与其他疾病导致新生儿发生呼吸衰竭时的呼吸支持原则一致。但患儿呼吸支持的具体模式需根据新生儿百日咳患儿的具体情况而定，有创和无创通气模式下的初调参数与新生儿呼吸窘迫综合征^［19］和肺动脉高压^［22］的呼吸支持初调参数无明显差异。基层医疗卫生机构的呼吸支持以无创模式为主，少部分机构具备有创通气的条件，建议短时间给予有创通气，及时进行新生儿转运，对需要有创呼吸支持的新生儿百日咳患儿进行进一步诊治。足月儿经鼻连续气道内正压和常频呼吸支持的建议初调参数见表2。

需要额外注意的是：（1）给予持续的镇痛镇静处理，保持患儿处于舒适状态，以避免患儿因烦躁而诱发呼吸机抵抗或气道痉挛；（2）呼吸机调节时需注意不能完全依赖血气分析及胸部X线检查进行呼吸机参数的调节，而更应关注患儿是否处于舒适的适度呼吸状态和平稳的心率范围^［23］。

新生儿百日咳患儿需要气管插管有创呼吸支持时，常规的气道管理注意事项包括：（1）提供充足液量和热卡保证能量供应，保持气道通畅，可以选用支气管扩张剂定时雾化。若痰液黏稠，可加用乙酰半胱氨酸。（2）定期翻身，有条件的话可做俯卧位通气。（3）吸痰避免过深和过于频繁。（4）吸痰前给予氧储备，吸痰后应给予肺复张，有条件的话可采用密闭式吸痰以减少肺容积丢失。

推荐说明：对于确诊或高度疑似百日咳的新生儿，药物治疗的时机越早越好。百日咳的抗菌治疗首选大环内酯类抗生素^{［17，20，24］}。新生儿百日咳应首选静脉输注红霉素或口服阿奇霉素，其次可按超说明书用药的流程^［25］给予静脉应用阿奇霉素或克拉霉素等；在有明确的耐药百日咳感染证据情况下，可在多学科专家权衡利弊，并向家长进行充分知情告知的前提下，选用TMP-SMZ。国内研究显示，对于大环内酯类耐药的百日咳鲍特菌引起的感染，使用头孢哌酮钠舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治疗后细菌清除率高，可以考虑用于治疗耐药株感染的2月龄以下婴儿^［18］。对于大于2月龄的婴儿，若存在使用大环内酯类的禁忌证、不能耐受大环内酯类或感染耐大环内酯类的菌株，可使用TMP-SMZ ^{［24，26］}。用药期间注意肾损伤、结晶尿、皮疹等不良反应。由于TMP-SMZ具有增加新生儿胆红素脑病发生风险等不良反应，在２月龄以下婴儿的使用受到限制。但鉴于国内百日咳鲍特菌对大环内酯类抗菌药耐药率高，考虑到百日咳在小婴儿致重症和死亡的高风险，以及早期使用有效药物对于百日咳临床干预的重要性，对具体病例仍然有必要评估使用TMP-SMZ的获益和风险。必要时应按照超说明书用药的原则使用。6月龄以下婴儿百日咳用药推荐见表3^［27］。

对于确诊或高度疑似百日咳的新生儿，若症状持续时间>21 d，其照护者可能也需要开始药物治疗。对持续伴有严重高WBC血症的重症百日咳新生儿，在积极应用药物治疗的前提下，可以考虑换血治疗^{［17-18，20］}。新生儿百日咳的换血适应证包括：（1）外周血WBC计数≥25×10⁹/L伴淋巴细胞计数≥12×10⁹/L，且存在心源性休克或肺动脉高压或器官功能衰竭（如肾衰竭）；（2）外周血WBC计数≥48×109/L和淋巴细胞计数≥15×10⁹/L；（3）WBC计数≥30×109/L和淋巴细胞计数≥15×10⁹/L，且24 h内增高幅度≥50%；（4）其他，如心率持续>170次/min、呼吸频率持续>70次/min以及血氧饱和度<80%。新生儿百日咳的换血治疗方法与新生儿血型不合溶血或重度黄疸时的换血治疗是一致的。若换血后24 h内外周血WBC计数升高幅度≥50%和/或外周血WBC计数>40×10⁹/L，则需考虑再次换血治疗^［26］。

推荐说明：本推荐意见的形成主要参考的是国内外相关指南和国家传染病指导性文件^{［17-18，20］}。百日咳为国家规定的乙类传染病，是一种通过飞沫传播的呼吸道传染病，因此在国家发布的各类传染病诊治的指导性文件或指南中，已经明确规定需要进行呼吸道隔离。由于百日咳疫苗的初种年龄是2月龄，因此对于新生儿百日咳，一直缺乏基于传播程度的相关流行病学研究，临床对于确诊或疑似罹患百日咳的新生儿，隔离措施是借用其他年龄阶段百日咳的呼吸道隔离措施，即对于居家照护喂养和口服药物治疗的新生儿百日咳患儿，应隔离至症状发作后21 d；对于住院治疗的新生儿百日咳患儿，住院期间的隔离可根据相关传染病法律法规的规定^{［17-18，20］}及专业教材的指导进行，给予单间呼吸道隔离，医护人员实施标准防护+飞沫防护（1 m以内戴医用外科口罩），至有效治疗后5 d。另外，尽管对于新生儿百日咳患儿无需进行接触隔离，但是在疾病早期尚未明确诊断时，针对鉴别诊断中的其他感染可能需要采用接触防护措施直至确诊，例如呼吸道合胞病毒、腺病毒或肠道病毒感染等。

推荐说明：未检索到关于新生儿百日咳出院标准的相关文献。各医院新生儿百日咳患儿的出院标准可能存在差异。本指南结合临床经验，并参照新生儿其他疾病出院标准制订原则，对百日咳患儿的出院判定提出以下基本原则：（1）生命体征平稳；（2）无需呼吸循环支持和静脉用药；（3）可自主进食且无喂养不耐受的表现；（4）体重稳定增长。

此外，出院前需完成以下工作：（1）对患儿父母/家长的宣教（含痉咳误吸的预防和急救方法宣教）；（2）安排出院后门诊随访（至少出院后1周、4周各随访1次）；（3）明确告知随时返院就诊/随访的地点及挂号方法。

为了更好地为基层医生对新生儿百日咳的临床诊治提供更好的指导，本指南针对9个常见临床问题，形成了14条推荐意见，汇总见表4。

本指南的局限性包括：（1）纳入的文献质量欠佳，缺乏新生儿百日咳RCT或系统评价等高质量证据；（2）多数推荐意见因证据不足导致推荐级别不高；（3）未按出生胎龄分层，部分推荐意见可能不完全适用于百日咳早产儿。

本指南将通过《中国当代儿科杂志》进行传播和推广，并每5年左右更新一次。更新时将检索新证据、征询专家及使用人群意见，依据指南报告规范予以修订。