研究期间共收治15 690例新生儿，诊断NAIS 47例，2例因随访时间不足、3例因失访未纳入，因合并染色体病排除1例，最终纳入分析41例，男29例，女12例，中位末次随访年龄41个月（24~73个月）。27例（65.9%）经剖宫产娩出，胎龄（38.4±1.7）周，出生体重（3 252±525）g。失访3例患儿的男性比例、胎龄、出生体重、1 min Apgar评分、新生儿期发育评估异常、大面积梗死比例与纳入的41例患儿比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

41例患儿中，38例（92.7%）有急性期症状，起病时间为生后0~11 d，92.1%的患儿（35/38）在72 h以内发病。最常见症状为惊厥（78.9%），主要表现为单个肢体或单侧肢体阵挛；8例（21.1%）存在呼吸异常，如脉搏氧饱和度下降、气促、发绀、反复呼吸暂停；6例（15.8%）伴随精神异常，主要表现为易激惹、嗜睡、反应差；5例（13.2%）有消化系统症状，如呕吐、纳差。3例无急性期症状患儿因新生儿窒息住院，于3~6日龄行颅脑超声检查时发现。

41例患儿均完善颅脑MRI检查，其中3例于出院后门诊完善。梗死灶位于左侧25例（61.0%），右侧13例（31.7%），双侧3例（7.3%），神经发育不良结局比例分别为72.0%、46.2%、66.7%，差异无统计学意义（χ²=2.477， P=0.290）。在受累血管分布方面，集中在大脑中动脉36例（87.8%），大脑前动脉、大脑后动脉各2例（4.9%），1例（2.4%）为大脑中动脉及大脑前动脉同时受累。

41例NAIS患儿中，21例（51.2%）于新生儿科住院期间进行早期干预和康复（高压氧治疗、运动治疗），37例（90.2%）患儿家长在出院当天接受康复培训后实施家庭早期干预，32例（78.0%）患儿于医疗机构接受过不同时长的运动治疗及物理治疗。

发生神经发育不良结局26例（63.4%），其中脑瘫20例（48.8%），言语功能障碍10例（24.3%），认知功能障碍9例（21.9%），运动发育迟缓6例（14.6%），癫痫4例（9.8%），诊断中位年龄分别为7月龄、28.3月龄、17月龄、9月龄、5.5月龄。20例脑瘫患儿中痉挛型偏瘫19例，痉挛型双瘫1例。4例癫痫患儿中，2例为婴儿痉挛症，起病年龄分别为5月龄、6月龄，MRI显示梗死范围累及额叶、颞叶、顶叶、岛叶及基底节区，代谢病筛查及全基因组测序均未见异常，服用2种抗癫痫药物可控制发作；1例发作形式为局灶性发作，首次发病年龄为3岁2个月，单药可控制；1例患儿存在局灶性发作与痉挛发作2种形式，为药物难治性癫痫。此外2例患儿分别于1岁2个月、2岁诊断热性惊厥。

神经发育结局不良组26例，结局正常组15例。结局不良组出生体重低于结局正常组，aEEG重度异常、大面积梗死、新生儿期神经发育评估异常比例均高于结局正常组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组性别、胎龄、母亲绒毛膜羊膜炎、新生儿期感染、1 min和5 min Apgar评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

五、远期神经发育结局影响因素多因素分析

多因素logistic回归分析显示，大面积梗死、aEEG重度异常是影响NAIS神经发育结局的独立影响因素（ P<0.05）；新生儿期神经发育评估异常、出生体重不是神经发育结局的独立影响因素（P>0.05）。见表2。

本研究结果表明，72 h内惊厥是NAIS急性期最常见症状，其发作形式以单肢/偏侧肢体阵挛为主，与既往文献报道一致^{［1，3，10］}。除惊厥外，患儿还可出现呼吸异常、精神状态改变和消化系统症状，及时评估与筛查有助于早期发现NAIS。在影像学表现方面，缺血性病变常累及左侧大脑，与前期研究结论一致^{［11,12,13］}。这可能与胎儿期从脐静脉移行的胎盘血栓会优先通过卵圆孔栓塞至左大脑半球有关^［14］。也有研究推测这一差异与血管结构、血流动力学不对称及成熟度差异有关^［15］。

本研究病例中远期神经发育不良结局的比例为63.4%，与既往多项文献报道的比例接近^{［4，13，16］}。也有多中心研究报道的比例仅11%，远低于本研究结果，考虑可能与随访时间相关，该研究中位随访年龄为18月龄，而认知功能及语言表达在2岁后发展迅速，该时间段脑瘫可大部分被诊断，但认知、言语功能障碍可能会被低估^［17］。既往报道NAIS脑瘫发生率为30%~68%^{［4，18,19］}。本研究中脑瘫发生率为48.7%，痉挛型偏瘫为主（19/20）。对于痉挛型偏瘫儿童，手功能是影响日常活动的关键因素，而康复治疗可显著提高运动功能，且因婴儿大脑可塑性较强，干预越早、预后越佳^{［20,21,22］}。因此对NAIS患儿的随访中，由新生儿科、神经内科、康复医学科等多学科参与管理尤为重要。本研究中一半以上病例接受了康复治疗，但不同患儿康复干预方案不同，如干预时机、干预强度、干预方法，难以通过统计学方法控制混杂因素，因此未能进一步分析早期康复与神经发育结局的因果关联，未来需通过前瞻性队列研究设计标准化干预方案，探索早期康复对NAIS患儿运动及认知功能的保护作用。

本研究发现NAIS患儿认知与言语功能障碍发生率分别为21.9%和24.3%，与Elgendy等^［23］的研究数据18%、21%相近。本研究中位随访年龄41个月，而儿童在学龄期（>6岁）高阶认知需求激增，可能会暴露更多的缺陷（如执行功能障碍、学习障碍、注意缺陷多动障碍等）。NAIS患儿的神经发育轨迹呈动态演变，早期轻微缺陷可能在神经网络成熟过程中被放大^［24］，因此需重视康复干预及教育支持的潜在效果。一项研究对205例NAIS患儿5~7岁时的生长发育状况进行追踪，结果显示>80%的患儿最终可融入常规教育并维持良好的生活质量，仅10%存在智力发育障碍或中重度脑瘫^［25］。

本研究中癫痫发生率为9.8%，与Mackay等^［26］的研究接近，但低于Bektaş等^［27］报道的54%，这一差异可能与样本量及随访时间相关。值得注意的是，本研究中4例癫痫患儿中3例出现痉挛性发作，尽管2例患儿应用两种抗癫痫药物后可控制发作，但仍存在重度认知功能障碍。既往有研究分析婴儿痉挛症病因中NAIS约占10%，但其病理生理机制尚未完全阐明^［28］。Srivastava等^［29］回顾性分析9例NAIS后婴儿痉挛症的影像学特点，推测大脑深层结构（丘脑、基底节区）损害是婴儿痉挛症的独立风险因素。本研究中2例婴儿痉挛症患儿MRI亦有基底节区受累，与上述研究一致。婴儿痉挛症远期神经发育结局较差，对NAIS患儿随访时需警惕继发性癫痫的发生，尽早规范治疗。

本研究显示，大面积梗死灶是神经发育不良结局的独立影响因素，大面积梗死灶常累及皮质脊髓束通路、深部脑结构，而这些区域与脑瘫、认知功能障碍的发生密切相关。近期一项meta分析显示，小面积梗死患儿脑瘫/偏瘫风险（RR=0.263）和癫痫风险（RR=0.182）均较大面积梗死灶低^［6］。Vojcek等^［16］随访了70例NAIS患儿，中位年龄为60月龄，发现大脑中动脉主干梗死婴儿总体不良结局的风险增加（OR=9.1），且脑瘫风险特别高（OR=55.9）。因此临床上对大面积梗死灶患儿应制定个性化的治疗和管理计划，尤其是在急性期进行恰当的干预。

近年来aEEG越来越多地应用于新生儿脑病的诊断及神经发育的预测^{［30,31,32］}。研究显示，单独采用aEEG评估预测新生儿脑损伤的神经发育预后有较高的临床价值^{［33,34,35］}，aEEG联合MRI影像学评估对窒息早产儿脑损伤的神经行为发育预测有良好的敏感性^［36］，但应用于NAIS人群的报道较为少见。Wagenaar等^［37］的一项前瞻性队列研究分析了aEEG背景活动的动态变化，发现患侧半球恢复正常连续电压背景活动的时间延长、成熟睡眠周期延迟出现，会增加脑瘫及认知功能障碍发生风险。本研究结果显示，急性期aEEG重度异常患儿的神经发育不良风险远高于轻度异常患儿（OR=15.915），这对于早期评估NAIS患儿发育提供了可靠的依据，有助于筛选需早期干预的人群，值得临床推荐。

NAIS远期神经发育不良结局发生率高，临床上对于大面积梗死灶、急性期重度异常aEEG的NAIS患儿需高度重视、密切随访，建立多学科管理机制，予早期、个性化干预，减少严重后遗症的发生。同时，本研究也存在一定的局限性，因NAIS发病率低，作为单中心研究，样本量较小，希望未来在多中心合作下，设计前瞻性研究，联合功能影像技术，深入解析神经可塑性代偿机制，为个体化康复方案的制定提供依据。