围产新生儿SARS-CoV-2感染临床观察研究方案专家建议中华医学会围产医学分会

【摘要】严重急性呼吸综合征冠状病毒2（Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染流行，但因目前新生儿病例报道较少，证据资料欠完善，对新生儿SARS-CoV-2感染的途径、临床特征、治疗及预后甚至诊断标准等认识尚不清楚和统一，故围产界应积极对围产儿SARS-CoV-2感染进行系统全面研究，因为这些临床资料、统计数据和研究结果将对于此次乃至今后冠状病毒感染在这些最脆弱特殊人群防治具有十分重要的意义。为此，中国医师协会新生儿科医师分会循证学组、中华医学会围产医学分会重症学组联合组织专家组研制本建议，供围产学界同行拟定该方面具体项目计划参考。

【关键词】严重急性呼吸综合征冠状病毒2；冠状病毒感染疾病-19；新生儿；围产；临床研究方案

2019年12月，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2），原疾病名称2019新型冠状病毒（2019 novel coronavirus, 2019-nCoV）感染流行，在媒体新闻报道中有多名确诊感染孕妇分娩的新生儿在生后核酸检测为阴性。

2020年2月5日及6日报道，2例确诊感染患者的新生儿分别在生后17 h和生后第5天的咽拭子核酸检测阳性，但是否存在母婴垂直传播并不明确。现有的证据中，10余例确诊感染SARS-CoV-2产妇的羊水、乳汁，包括剖宫产时手术室里采集新生儿的脐血、咽拭子检查均为阴性，新型冠状病毒是否构成母婴垂直传播有待进一步证实。

还有新闻报道，贵州1例17 d新生儿出现发热，咽拭子病毒核酸检测阳性，其母亲和月嫂是感染者。提示对新生儿还应特别注意病毒水平传播风险，包括社区获得性感染和医院内感染。

但因目前新生儿病例报道较少，证据资料欠完整，对新生儿SARS-CoV-2感染的途径、临床特征、治疗及预后甚至诊断标准等认识尚不清楚,亦未统一，故围产界应积极对围产儿SARS-CoV-2感染进行系统全面研究，因为这些临床资料、统计数据和研究结果对于此次乃至将来冠状病毒可能流行在这些最脆弱人群的防治，具有十分重要的意义。

为此，中国医师协会新生儿科医师分会循证学组、中华医学会围产医学分会重症学组联合组织专家组研制本建议，供围产学界同行拟定具体项目计划时参考。

一、收集SARS-CoV-2母婴垂直传播证据临床研究参考方案

1. 研究对象

母亲疑似或确诊冠状病毒感染疾病-19（corona virus disease-19，COVID-19）［原疾病名称为新型冠状病毒肺炎（Novel Coronavirus Pneumonia，NCP）］分娩的新生儿。

2. 研究内容及方案

收集流行病学资料、新生儿临床资料、一般辅助检查、特殊检查、母婴结局和随访资料。

3. 流行病学资料

孕产妇所属地区、出现症状的孕周、确诊时间、临床表现及COVID-19临床分型（轻型、普通型、重型、危重型）、病毒核酸检测结果、肺部CT检查结果、分娩前血常规、生化检查、血培养、宫颈分泌物培养等其他病原学检查结果；分娩时SARS-CoV-2核酸检测结果，家属有无感染或孕产妇有无流行病学接触史等。

4. 围产期其他资料

是否有宫内窘迫史、胎膜早破、羊水污染，分娩方式，分娩地点，单胎/双胎/多胎，胎盘和脐带情况，母亲结局（治愈、死亡）等。

5. 新生儿资料

出生地点、出生胎龄、出生体重、是否适于胎龄儿、出生时Apgar评分、出生时抢救史、新生儿生后住院地点、临床表现、体格检查有无异常、有无先天畸形、常规检查、胸片（必要时胸部CT或肺部超声检查）、有无并发症、临床诊断、特殊治疗（包括有无呼吸支持治疗等）、住院时间、有无入住新生儿监护病房（NICU）、新生儿转归、出院后随访情况等。

6. 特殊检查

分娩时在手术间留取标本送检SARS-CoV-2核酸，包括产妇粪便、宫颈分泌物、羊水（或新生儿外耳道分泌物）、胎盘分泌物、新生儿咽部拭子、直肠拭子、脐带血；同时留取胎盘标本送病理检查，预留脐带血样本待下一步抗体检测试剂出来以后进行检测。

新生儿在生后24 h、48 h、3 d、7 d、10 d、14 d再次进行SARS-CoV-2核酸检测，如阳性动态监测直至病毒核酸转阴，主要包括咽部拭子/深部痰液、直肠拭子、尿液、血液；有条件的单位应尽量在新生儿出生后72 h内进行脑脊液SARS-CoV-2核酸检测；留存生后第1天和出院前（至少出生后14 d）血样（待下一步抗体检测试剂出来以后进行检测）。

有条件收集母乳者可对母亲分娩后72 h内、7 d、10 d、14 d以及母亲核酸检测阴性之后的母乳进行SARS-CoV-2核酸检测。

二、新生儿出生后SARS-CoV-2感染临床研究参考方案

1. 研究对象

母亲产前无COVID-19，新生儿有流行病学接触史（包括母亲产后或其他密切接触者诊断为COVID-19），新生儿生后SARS-CoV-2病毒核酸检测阳性，有临床症状（如发热、咳嗽、气促、喂养困难、呕吐、腹胀、腹泻、反应差等）或无明显临床表现。

2. 研究内容及方案

收集流行病学史、新生儿临床资料、一般辅助检查、特殊检查、新生儿结局及密切接触的感染者结局、随访资料。

3. 流行病学史

与新生儿密切接触的感染者所属地区、与新生儿的关系、出现症状的时间、确诊时间、临床表现、核酸检测结果、肺部CT（或X线平片）检查结果、患者结局等。

4. 新生儿资料

出生地点，出生胎龄，出生体重，是否适于胎龄儿，是否双胎或多胎（若是则需要询问其他同胞的情况），出生时情况，本次发病时间、新生儿住院地点，临床表现，体格检查，常规检查，胸部影像学检查（X线、必要时胸部CT或肺部超声），常规呼吸道病毒检测（包括呼吸道合胞病毒、甲流、乙流、副流感病毒1/2/3型、腺病毒、鼻病毒、偏肺病毒、季节性H3N2病毒、冠状病毒、博卡病毒等），肺炎支原体，衣原体，痰培养，血培养，有无并发症，临床诊断，特殊治疗（包括有无呼吸支持治疗等），住院时间，有无入住NICU，新生儿转归和出院后随访情况等。

5. 特殊检查

新生儿入院后24 h、3 d、7 d、10 d、14 d再次进行SARS-CoV-2核酸检测，如为阳性动态监测直至病毒核酸转阴，主要包括咽部拭子/深部痰液、直肠拭子、尿液、血液，有条件的单位应尽量在入院后72 h内进行脑脊液SARS-CoV-2核酸检测，留存入院后第1天和出院前（恢复期）血样（待下一步抗体检测试剂出来以后进行检测）。若母亲是确诊COVID-19且有条件收集母乳者可对母乳进行SARS-CoV-2核酸检测（感染期和SARS-CoV-2核酸阴转之后）。

三、研究模式

建议采用全国临床多中心研究模式，拟牵头机构或专家组织围产医学产科和新生儿科专家，联合流行病学专家、循证医学专家、病毒学专家等成立“围产儿SARS-CoV-2感染临床研究专家组”，采取各中心自愿逐一上报每例临床病例、专家组线上讨论，集体意见表决等方式对每一例病案进行确诊和分析，并及时反馈意见，指导临床治疗和下一步研究。分阶段尽快总结病例资料、完成原始研究、跟进二次研究。

四、利益冲突

本类别研究属临床观察研究，无特别费用支出，故不涉及厂商赞助等利益冲突。所有参加多中心临床研究单位和专家根据提供病例数和负责研究工作任务事先协商署名，不存在知识产权等冲突。

以上研究方案供围产界同行拟定具体项目计划时参考，倡议一线同行正确留取标本、送检核酸，完善孕产妇和新生儿诊治经过和结局的记录，表格化收集资料，网上报告研究专家组平台及时反馈信息，优化调整指标和流程，以周密顶层设计下的真实世界研究方式完成全国协作研究，为今后指导围产期感染母婴传播的防治提供临床实践证据。

执笔专家

唐军（四川大学华西第二医院新生儿科，出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室），陈敦金（广州医科大学附属第三医院产科），史源（重庆医科大学附属儿童医院，国家儿童健康与疾病临床医学研究中心新生儿科），漆洪波（重庆医科大学附属第一医院产科）,母得志（四川大学华西第二医院新生儿科），刘兴会（四川大学华西第二医院产科），封志纯（解放军总医院第七医学中心附属八一儿童医院新生儿科）

参与讨论专家（按姓氏拼音排序）

陈璐（首都医科大学附属北京儿童医院新生儿中心），陈正（浙江大学医学院附属儿童医院新生儿科），邓全敏（四川省德阳市人民医院儿科），郭小芳（广西壮族自治区妇幼保健院新生儿科），胡晓明（首都儿科研究所附属儿童医院新生儿内科），胡丹丹（广州市妇女儿童医疗中心新生儿科），何颖（福建省泉州市儿童医院儿科），康兰（西南医科大学附属医院新生儿科），刘秀香（青岛市妇女儿童医院新生儿科），李花（四川省绵阳市妇幼保健院新生儿科），马莉（河北省儿童医院新生儿科），孟庆云（佳木斯大学附属第一医院儿内一科儿科），孙清梅（黑龙江省医院儿科），唐彬秩（四川省人民医院儿科），王竹颖（哈尔滨医科大学附属第一医院新生儿科），肖晗（武汉儿童医院妇女儿童健康研究所），杨欣（成都医学院第一附属医院儿科），杨秀芳（广东省中山市人民医院新生儿科），曾凌空（武汉儿童医院新生儿科），张玲玲（福建泉州医高专附属人民医院儿科），郑毅（成都市妇女儿童中心医院新生儿科），朱娟（南京鼓楼医院集团宿迁市人民医院新生儿科），邹芸苏（南京医科大学附属儿童医院新生儿科）

上下滑动查看参考文献

［1］ Gorbalenya AE, Baker SC, Baric RS, et al. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The species and its viruses-a statement of the Coronavirus Study Group ［J/OL］. BioRxiv, 2020. DOI: 10.1101/2020.02.07.937862.

［2］ World Health Organization. WHO Director-General′s remarks at the media briefing on 2019-nCoV on 11 February 2020［EB/OL］. (2020-2-11)［2020-2-15］.https: //www. who.int/dg/speeches/detail.

［3］国家卫生健康委员会办公厅，国家中医药管理局办公室，关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案 (试行第五版) 的通知（国卫办医函［2020］103号）［EB/OL］. (2020-2-4)［2020-2-15］. http://bgs.satcm.gov.cn/ zhengcewenjian/ 2020-02-06/12847.html

［4］ Zhu H, Wang L, Fang C, et al. Clinical analysis of 10 neonates born to mothers with SARS-CoV-2 pneumonia［J］. Transl Pediatr, 2020, 9(1): 51-60.

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本文引用：

中国医师协会新生儿科医师分会循证学组, 中华医学会围产医学分会重症学组. 围产新生儿SARS-CoV-2感染临床观察研究方案专家建议［J/CD］. 中华产科急救电子杂志，2020，9(1): 10-12.