不同病原菌引起新生儿败血症的特点及耐药性研究中华医学会围产医学分会

引用本文：高云飞,赵淑华,刘瑞来,等. 不同病原菌引起新生儿败血症的特点及耐药性研究[J]. 国际儿科学杂志,2025,52(03)：211-216. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2025.03.014.

摘要

目的探讨不同革兰染色病原菌引起新生儿败血症的临床特征及耐药性的差异。

方法采用回顾性研究，分析2014年6月1日至2024年5月31日期间大理大学第一附属医院儿科新生儿病区收治的新生儿败血症确诊病例，按血培养及脑脊液培养结果分为革兰阳性菌组和革兰阴性菌组，比较两组患儿临床特征的差异，并对两组病原菌的构成比及耐药性进行分析。

结果研究期间共纳入病例98例，其中革兰阳性菌组81例，革兰阴性菌组17例。多因素Logistic回归分析显示中性粒细胞比例高（ OR=0.933，95% CI：0.899～0.969）和有出血症状或体征（ OR=0.059，95% CI：0.008～0.458）的新生儿败血症患儿其血培养或脑脊液培养检出革兰阳性菌的可能性低（ P<0.05）。检出的常见革兰阳性菌为表皮葡萄球菌35株（33.65%）及人葡萄球菌22株（21.15%）；常见革兰阴性菌为大肠埃希菌14株（13.46%）。革兰阳性菌对苯唑西林（91.30%）、红霉素（90.91%）、青霉素G（90.00%）耐药率较高；对替加环素（0）、利奈唑胺（0）、万古霉素（0）等抗生素耐药率较低。革兰阴性菌对氨苄西林（92.31%）、头孢唑啉（90.00%）、氨苄西林/舒巴坦（75.00%）耐药率较高；对阿米卡星（6.25%）、拉氧头孢（0）、厄他培南（0）耐药率较低。革兰阳性菌组合并新生儿化脓性脑膜炎的占比明显低于革兰阴性菌组（9.88%比47.06%， χ ²=11.628， P<0.05），差异具有统计学意义。

结论中性粒细胞比例高、有出血症状或体征的新生儿败血症病例，病原菌为革兰阳性菌的可能性较低。表皮葡萄球菌、人葡萄球菌是新生儿败血症常见的革兰阳性菌，大肠埃希菌是新生儿败血症常见的革兰阴性菌。引起新生儿败血症的病原菌对部分抗生素具有耐药性。革兰阳性菌引起的新生儿败血症合并化脓性脑膜炎的可能性较革兰阴性菌低。

Study on characteristics and drug resistance of neonatal sepsis caused by different pathogenic bacteria

ABSTRACT

Objective To investigate the differences in clinical characteristics and antibiotic resistance of neonatal sepsis（NS）caused by different Gram-staining pathogens.

Methods A retrospective study was conducted on confirmed NS cases admitted to the Neonatal Ward of the Pediatric Department at The First Affiliated Hospital of Dali University，from June 1，2014，to May 31，2024.Patients were divided into Gram-positive and Gram-negative groups based on blood or cerebrospinal fluid（CSF）culture results.Clinical characteristics，pathogen distribution，and antibiotic resistance were compared between the two groups.

Results A total of 98 cases were included，with 81 in the Gram-positive group and 17 in the Gram-negative group.Multivariate logistic regression analysis revealed that NS cases with a high neutrophil percentage（OR=0.933，95% CI：0.899-0.969）or hemorrhagic symptoms/signs（OR=0.059，95% CI：0.008-0.458）were less likely to have Gram-positive pathogens detected in blood or CSF cultures（P<0.05）.Common Gram-positive pathogens included Staphylococcus epidermidis with 35 strains（33.65%）and Staphylococcus hominis with 22 strains（21.15%）.The predominant Gram-negative pathogen was Escherichia coli with 14 strains（13.46%）.Gram-positive pathogens exhibited high resistance to oxacillin（91.30%），erythromycin（90.91%），and penicillin G（90.00%），but low resistance to tigecycline（0），linezolid（0），and vancomycin（0）.Gram-negative pathogens showed high resistance to ampicillin（92.31%），cefazolin（90.00%），and ampicillin/sulbactam（75.00%），but low resistance to amikacin（6.25%），latamoxef（0），and ertapenem（0）.The incidence of concurrent purulent meningitis was lower in the Gram-positive group than in the Gram-negative group（9.88% vs.47.06%，χ²=11.628， P<0.05），and there was significant difference.

Conclusion NS cases with high neutrophil percentages or hemorrhagic symptoms/signs are less likely to be caused by Gram-positive pathogens.Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus hominis are common Gram-positive pathogens，while Escherichia coli is the predominant Gram-negative pathogen in NS.Both Gram-positive and Gram-negative pathogens exhibit resistance to specific antibiotics.NS caused by Gram-positive pathogens is less likely to be complicated by purulent meningitis compared to those caused by Gram-negative pathogens.

新生儿败血症（neonatal sepsis，NS）是指病原体侵入新生儿血液循环并在其中生长、繁殖、产生毒素而引起的全身炎症反应。NS是严重的感染性疾病，是新生儿死亡和致残的主要原因之一。因NS起病急、并发症严重，所以在怀疑患儿存在NS时就需立即进行抗感染治疗，之后根据血培养结果进一步调整抗感染方案^［1］。本研究采用回顾性研究方法，分析不同革兰染色病原菌NS病例的临床特点，为NS的早期治疗及并发症防治提供可靠的理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究以2014年6月1日至2024年5月31日期间在大理大学第一附属医院新生儿病区确诊NS的患儿为研究对象。NS病例的纳入标准：（1）日龄≤28 d；（2）符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识（2019年版）》^［1］中NS确诊病例的诊断标准；（3）血培养或脑脊液培养结果阳性。排除标准：（1）存在严重出生缺陷或先天性遗传代谢病的患儿；（2）血培养或脑脊液培养检出真菌或同时检出革兰阳性菌和革兰阴性菌生长。根据革兰染色结果将病例分为革兰阳性菌组与革兰阴性菌组。本研究已通过大理大学第一附属医院医学伦理委员会审查批准（编号：DFY20220531001）。

1.2 资料收集

收集患儿临床资料，包括性别、日龄、出生史、临床症状、体征、并发症、血常规、降钙素原（procalcitonin，PCT）、IL-6、血培养、脑脊液培养、药敏试验等资料。因药敏试验需根据临床实际开展，部分病例未检测全部抗生素。

1.3 统计学方法

应用SPSS 20.0统计软件进行统计学分析。计数资料用例数（%）表示，组间比较采用χ²检验或Fisher精确概率法；对计量资料进行正态性检验后，对符合正态分布的计量资料采用均值±标准差（x¯x¯ ±s）表示，组间比较采用 t检验；非正态分布的计量资料采用中位数（第25百分位数，第75百分位数）［M（P₂₅，P₇₅）］表示，组间比较采用非参数检验。多因素逐步Logistic回归分析中，将单因素分析中P<0.05的因素设为自变量，血培养或脑脊液培养检出革兰阳性菌设为因变量，采用逐步筛选法进行分析。

2 结果

2.1 一般情况

研究共纳入NS病例98例。纳入病例按病原菌种类分为革兰阳性菌组和革兰阴性菌组，其中革兰阳性菌组81例，革兰阴性细菌组17例。

2.2 两组患儿一般资料及临床资料比较

革兰阴性菌组与革兰阳性菌组在日龄、剖宫产、发热、嗜睡、反应差、发绀、出血症状或体征、中性粒细胞百分比、PLT、CRP、PCT方面比较，差异均具有统计学意义（均P<0.05）；其余因素的差异无统计学意义（均P>0.05）。见表1 。

2.3 革兰阳性菌感染的相关因素分析

将单因素分析中差异具有统计学意义的暴露因素作为自变量纳入多因素Logistic回归分析，结果显示中性粒细胞百分比高（OR=0.933，95% CI：0.899～0.969， P<0.001）和出现出血症状或体征（OR=0.059，95% CI：0.008～0.458，P=0.007）的NS患儿其血培养或脑脊液培养检出革兰阳性菌的可能性低，差异有统计学意义。见表2 。

2.4 血培养及脑脊液培养阳性患儿的病原菌构成

研究纳入的血培养及脑脊液培养共检出病原菌104株（部分患儿存在2个部位血培养阳性），其中常见的3种病原菌分别为：表皮葡萄球菌35株（33.65%）、人葡萄球菌22株（21.15%）、大肠埃希菌14株（13.46%）。见表3 。

2.5 革兰阳性菌的耐药情况

革兰阳性菌中耐药率较高的抗生素分别为：苯唑西林（91.30%）、红霉素（90.91%）、青霉素G（90.00%）；耐药率较低的抗生素分别为：高浓度水平链霉素（0）、替考拉宁（0）、替加环素（0）、利奈唑胺（0）、万古霉素（0）。见表4 。

2.6 革兰阴性菌的耐药情况

革兰阴性菌中耐药率较高的抗生素分别为：氨苄西林（92.31%）、头孢唑啉（90.00%）、氨苄西林/舒巴坦（75.00%）；耐药率较低的抗生素分别为：阿米卡星（6.25%）、拉氧头孢（0）、厄他培南（0）。见表5 。

2.7 两组患儿合并诊断的比较

将革兰阳性菌组占比最高的5种合并诊断的发生率与革兰阴性菌组进行比较，发现革兰阳性菌组合并新生儿化脓性脑膜炎（neonatal purulent meningitis，NPM）的占比明显低于革兰阴性菌组（P<0.05）。见表6 。

3 讨论

NS是新生儿期严重的感染性疾病，对新生儿的健康和生命构成严重威胁。NS起病急、并发症严重，然而血培养耗时长、敏感度低，经验性治疗可能对预后产生影响。为改进治疗效果，需研究不同病原体导致NS的临床特征差异，协助选择合适的抗生素治疗。同时，因不同地区病原体分布不同，需了解各地病原谱。

本研究在单因素分析中发现不同革兰染色组间日龄、剖宫产、发热、嗜睡、反应差、发绀、出血症状或体征、中性粒细胞百分比、PLT、CRP、PCT比较，差异均具有统计学意义。进一步的多因素分析显示，当中性粒细胞百分比水平高、出现出血症状或体征时，病原体是革兰阳性菌的可能性更小。关于不同革兰染色病原菌的暴露因素差异，国内的一项研究发现院内感染、WBC低、CRP和PCT水平高可能是革兰阴性菌感染的特征^［2］。由于不同革兰染色的病原菌引起的NS在临床表现上存在不同，临床医师需要重视临床表现和炎症指标来选择合适的抗感染方案。

本研究对全部NS病例的病原菌进行统计，发现常见的3种病原菌为表皮葡萄球菌、人葡萄球菌及大肠埃希菌，与近年国内外的部分研究结果相似，但在具体菌种的构成比上各地区存在差异。在湖南省、上海市进行的相关研究发现凝固酶阴性葡萄球菌和肺炎克雷伯菌是当地NS的常见病原菌^［2,3］。在浙江省进行的一项研究发现表皮葡萄球菌是当地NS的常见病原体^［4］。在国外的相关研究中，在印度、印度尼西亚、秘鲁、尼日利亚进行的多项研究中发现肺炎克雷伯菌等革兰阴性菌是当地NS的常见病原体［5,6,7,8,9］；在澳大利亚、南非、尼泊尔、加纳进行的多项研究发现革兰阳性菌是当地NS的常见病原体［10,11,12,13,14］。本研究和国内外相关研究在病原学上的差异提示了NS的病原学特征与地域有关，对于NS的治疗应结合患儿临床特点合理使用抗生素。

本研究对血培养及脑脊液培养阳性细菌的药敏试验进行统计，发现革兰阳性菌中苯唑西林（91.30%）、红霉素（90.91%）、青霉素G（90.00%）耐药率较高，替加环素、利奈唑胺、万古霉素（均为0）耐药率较低；革兰阴性菌中氨苄西林（92.31%）、头孢唑啉（90.00%）、氨苄西林/舒巴坦（75.00%）耐药率较高，阿米卡星（6.25%）、拉氧头孢及厄他培南（均为0）耐药率较低。与本研究相比，不同地区进行的相关研究提示了不同的药敏特点。在河北省进行的一项研究发现当地NS血培养检出的革兰阳性菌对青霉素（49%）和苯唑西林（48%）耐药率较高^［15］。革兰阴性菌对头孢呋辛（63.4%）、头孢曲松（50.0%）、氨苄西林/舒巴坦（43.5%）耐药率较高；在印度尼西亚进行的一项研究发现，NS血培养检出细菌对头孢菌素（78.7%）的耐药率较高，其中革兰阴性菌对碳青霉烯类抗生素（47.8%）的耐药性较高^［16］。上述国内外的研究显示，NS病原菌的耐药情况存在地域差异，临床医师应注意结合本地区NS的病原学特点使用抗生素，并在NS患儿的诊治和护理中注意手卫生和清洁隔离，避免耐药菌株的产生和交叉感染。

本研究发现革兰阳性菌组合并NPM的发病率明显低于革兰阴性菌组。近年的相关研究显示不同病原菌引起的NS并发症不同，B族链球菌易导致早发型NS合并中枢神经系统损害^［17］；大肠埃希菌和溶血性链球菌是NPM的主要病原菌^［18］。由于NPM是NS较常见的严重并发症，临床医师应格外重视NPM等并发症的早期诊断和干预，进而降低NS患儿的病死率和致残率。

本研究的NS病例中，中性粒细胞百分比低、无出血症状或体征的NS病例，病原菌更可能为革兰阳性菌；中性粒细胞百分比高、有出血症状的NS病例，病原菌更可能为革兰阴性菌。表皮葡萄球菌、人葡萄球菌是NS主要革兰阳性菌，大肠埃希菌是NS主要的革兰阴性菌。革兰阳性菌与革兰阴性菌对部分抗生素具有耐药性。革兰阳性菌NS合并NPM的可能性较革兰阴性菌低。然而，本研究为单中心病例对照研究，样本量相对较小、研究时间跨度有限，存在一定的偏倚。未来可以通过扩大样本量、延长研究时间以进一步深入探索NS的发病机制和病原学特点。

参考文献（略）