叶酸又称维生素B9，在人体内不能合成，只能外源性摄人。叶酸是一种水溶性维生素，为人体细胞生长和繁殖所必需，可用于治疗由叶酸缺乏引起的贫血，也是孕妇的营养素补充剂。
我国在 2009 年启动了“增补叶酸预防神经管缺陷项目”，为准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸。围受孕期叶酸缺乏显著增加神经管缺陷(NTDs)的发生风险。NTDs是指胚胎发育过程中因神经管闭合失败而导致的中枢神经系统出生缺陷，胎儿发病率为1‰～1%，其形成机制非常复杂，是遗传因素和环境因素共同作用的结果。母体叶酸水平不足可能引起胎儿神经管闭合障碍，导致NTDs。孕期叶酸缺乏还增加流产、早产、死胎、巨幼细胞贫血、子痫前期等疾病发生风险，而补充叶酸可降低流产等风险。叶酸是幼红细胞核DNA合成过程中的重要辅酶，叶酸缺乏会影响幼红细胞核DNA的合成，使细胞核的成熟和分裂延缓、停滞，同时因红细胞核浆发育失衡，胞体变大而导致巨幼细胞贫血。叶酸还是蛋氨酸脱甲基形成半胱氨酸时的重要辅酶，其含量与高同型半胱氨酸血症（高 Hcy 血症）Hcy 水平呈负相关。Hcy 可通过胎盘影响胎儿的生长发育，诱导胎盘内皮细胞损伤，甚至诱发子痫前期。母体叶酸水平还可能与子代孤独症谱系障碍(ASD)的发生风险相关。根据“中国临床合理补充叶酸多学科专家共识［1］”（以下简称“共识”），推荐意见如下。一般人群推荐意见：无高危因素的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少 3 个月开始，增补叶酸0.4或0.8 mg/d，直至妊娠满 3 个月。妇女如有以下情况，可酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间：① 居住在北方，尤其北方农村；
② 饮食中新鲜蔬菜和水果食用量小；
③ 血液叶酸水平低；
④ 备孕时间短。
① NTDs生育史妇女：建议从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸5 mg/d，直至妊娠满3个月。
② 夫妻一方患NTDs，或男方既往有NTDs生育史：建议备孕妇女从可能妊娠或孕前至少1个月开始，增补叶酸5 mg/d，直至妊娠满3个月。
③ 患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有NTDs生育史的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8～1.0 mg/d，直至妊娠满3个月。
④ 患糖尿病、肥胖、癫痫、胃肠道吸收不良性疾病，或正在服用增加胎儿NTDs发生风险药物（如卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、甲氧苄啶、氨苯蝶啶、考来烯胺等）的妇女，建议从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.8～1.0 mg/d，直至妊娠满3个月。
⑤ 高Hcy血症妇女，建议增补叶酸至少5 mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸5mg/d，直至妊娠满3个月。
⑥ 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) 677位点TT基因型妇女，可根据个体情况酌情增加补充剂量或延长孕前增补时间。
WHO建议，所有女性从准备妊娠应开始每日额外补充叶酸400 μg，至少维持至妊娠12周。而当胎儿诊断为神经管缺陷或前期出现过神经管缺陷胎儿史的孕期女性，应提高每日叶酸补充剂量至5000 μg（5 mg/d）［2］。对高危妇女，美国和加拿大等国家建议每日服用4 mg叶酸；英国、法国、西班牙、巴西等国家以及世界卫生组织建议每日服用5 mg叶酸。Vol.3 /孕中、晚期妇女和哺乳期妇女仍需继续补充叶酸共识推荐意见：推荐孕中、晚期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸。孕中、晚期叶酸增补剂量建议为 0.4 mg/d 。
妊娠中后期，随着胎儿的生长，营养需求随之增加。研究表明，妊娠期高血压及子痫前期的发生风险随孕期叶酸补充时间延长而降低。亦有研究指出孕中期补充叶酸可降低子痫前期发生风险。
共识推荐意见：推荐哺乳期妇女除经常摄入富含叶酸的食物外，继续增补叶酸，增补剂量建议为 0.4 mg/d。
由于泌乳需要，哺乳期妇女对营养素的需求普遍增加，因此，相较于正常成人，乳母更易缺乏叶酸。
WHO 也建议应补充叶酸至产后 3个月。目前各国推荐哺乳期补充叶酸时，普遍根据母体自身需求和泌乳量，衡量叶酸生物利用率、变异系数得出叶酸推荐摄入量(RNI)。根据《中国居民膳食营养素参考摄入量( 2013版) 》建议哺乳期妇女增补叶酸0.4 mg/d。
Vol.4 /建议增补叶酸的同时，应多食用富含叶酸的食物对于叶酸缺乏/不足的个体，首先推荐通过平衡膳食改善叶酸营养状况。富含叶酸的食物包括藜麦、干大豆或杂豆、腐竹、菠菜、茴香、苋菜、动物肝脏、瘦肉、鸭蛋等。美国、加拿大、智利、澳大利亚等在内的87个国家和地区实施了叶酸强化主粮措施。澳大利亚妇女从强化面粉内每日额外摄取约160 μg叶酸；美国妇女从强化面粉内每日摄取约200 μg叶酸。在这些采取叶酸强化主粮措施的国家，同样建议可能怀孕的育龄妇女每日服用叶酸增补剂［3］。天然叶酸和人工合成的叶酸进入体内后都将被代谢为 5－甲基四氢叶酸发挥生物活性。与天然叶酸不同，合成叶酸必须先通过二氢叶酸还原酶（DHFR） 还原为四氢叶酸，然后通过亚甲基四氢叶酸还原酶( MTHFR) 将四氢叶酸甲基化为 5-甲基四氢叶酸［4］。药物、增补剂、强化食品内添加的叶酸多为人工合成叶酸。虽然天然食物中的叶酸相对安全，但是天然叶酸的生物利用率低，只有人工合成叶酸的60％左右。并且其在体内的吸收利用受药物、乙醇、其他营养素缺乏等因素影响，即使对于一般人群，叶酸摄入量也较难满足RNI；尤其对于叶酸缺乏高危人群。一般人群叶酸补充的有效且安全剂量为0.4～1.0 mg/d。具有高危因素的妇女，孕前及孕早期每日服用5 mg叶酸是安全的。美国医学研究所和欧洲食品安全局建议，叶酸的摄入上限(UL) 为 1000 μg，超过 UL 可能导致或加剧与维生素 B12缺乏相关的神经损害［5］。长期过量摄入叶酸后，其吸收和代谢达到饱和而在体内蓄积。高剂量摄入叶酸往往是由于同时补充叶酸、复合维生素、孕妇配方奶粉等营养叠加所造成［6］。叶酸使用过量存在增加妊娠期高血压的潜在风险。有队列研究显示，孕早期至孕中期大剂量（≥0.8 mg/d）补充叶酸会增加罹患妊娠期高血压和妊娠期糖尿病的风险。还可能增加某些癌症( 如结直肠癌和前列腺癌) 风险、掩盖维生素 B12缺乏的早期表现、加重神经系统退行性病变、与其他药物相互干扰、影响锌吸收、降低叶酸吸收率、降低免疫力等。对子代也有不良影响，可能增加子代肥胖、2 型糖尿病、过敏性疾病、自闭症、癫痫甚至肿瘤疾病的发生风险［7］。因此，应就叶酸摄入的合理时间和剂量，以及过量补充引起不良妊娠的机制等作进一步研究；对于特殊人群，可通过代谢基因检查和血药浓度监测等手段，实现叶酸补充的精准化。
