妊娠间隔（interpregnancy interval, IPI）是指前次妊娠结束至下次妊娠开始的间隔。孕产妇严重并发症（severe maternal morbidity, SMM）涵盖孕产妇分娩过程中发生的严重威胁生命的状况（如子痫、败血症和休克等）。既往研究显示，IPI与孕产妇不良围产期结局相关，但其对SMM的影响尚不清楚。2021年6月，American Journal of Epidemiology 刊出一项探究IPI与SMM关联的回顾性观察研究[1]，现简要报道其主要内容。

该研究关联了加州人口记录和出生记录，纳入1997年至2012年间有2次及以上分娩记录的活产（单胎、多胎妊娠）及死产记录，最终纳入有2次分娩记录产妇的2 203 517个IPI，3次及以上分娩记录产妇的1 007 923个IPI。将IPI分为6组：＜6、6~11、12~17、18~23、24~59及≥60个月。使用美国疾控中心的SMM指数（对羊水栓塞、急性肾衰竭和弥散性血管内凝血等21个严重并发症的综合评估指数）评估孕产妇的妊娠结局。校正前次妊娠的年龄、产次、性别、教育程度、种族、剖宫产、出生年份、死产等因素，评估不同IPI产妇再次妊娠时发生SMM的风险差异。为进一步控制个体在不同生育过程中的混杂因素（如孕产妇本身健康因素），在校正年龄及产次后，对有3次及以上分娩记录的产妇自身IPI与SMM关系进行个体内部比较。

结果显示，产妇间比较中，IPI＜6个月与18~23个月相比，SMM发生风险相当（aRR=0.96，95%CI：0.91~1.02）；而在个体内部比较中，IPI＜6个月时SMM的发生风险更低（aRR=0.76，95% CI：0.67~0.86）。无论是产妇间或个体内部的比较，IPI为24~59个月[产妇间（aRR=1.18，95%CI：1.13~1.23），个体内部（aRR=1.22，95% CI：1.11~1.34）]和≥60个月[产妇间（aRR=1.76，95%CI：1.68~1.85），个体内部（aRR=1.88，95%CI：1.66~2.13）]均与SMM的发生风险增加相关。校正了孕产妇年龄及产次后，关联仍然存在。

该研究的优势首先在于样本量较大；其次，进行了同一孕产妇的个体纵向比较，校正个体健康状况等因素；最后，IPI的测算除活产外，还纳入了死产，因而更为准确。研究的局限性包括不可测量的混杂因素，如IPI＜6个月不增加SMM的风险，可能是由于未能测算前次妊娠丢失或不孕症等临床情况，造成结论偏倚。

综上，虽然有研究发现IPI＜6个月会增加产后出血风险，但是否增加SMM的风险目前仍缺乏共识，而本研究未发现短间隔与总体SMM风险相关。本研究中IPI23个月以上与SMM的风险增加相关，但潜在机制尚仍不明确，可能与IPI期间母体健康状况的变化有关。未来的研究可着眼于因果机制的探讨。随着我国生育政策放开，阐释IPI和严重孕产妇并发症间的关联，可更好地基于IPI对应风险改善诊疗策略，减少不良妊娠结局的发生风险。

参考文献：

[1]     Liu C, Snowden JM, Lyell DJ, et al. Interpregnancy interval and subsequent severe maternal morbidity: a 16-Year population-based study from California[J]. Am. J. Epidemiol, 2021,190(6): 1034-1046. DOI: 10.1093/aje/kwab020.