新生儿期起病的血小板无力症一例中华医学会围产医学分会

摘要

报告1例新生儿期起病及诊断的血小板无力症，患儿主要临床表现为生后出现的皮肤多发出血点、瘀斑，不伴其他部位出血，血小板功能检查提示血小板聚集障碍，流式检查CD41及CD61明显下降，基因检查患儿ITGB3基因IVS2 c．166-2A>C及EX5 c．665T>G复合杂合突变。新生儿期起病的血小板无力症非常罕见，临床应提高对该病的警惕性。

病例资料

患儿女，足月顺产娩出，生后常规肌肉注射维生素K₁一次。生后半小时监测微量血糖后出现穿刺挤压部位皮肤周围瘀斑，大小约2 cm×3 cm，无血尿、血便，无惊厥，于生后第2天收入我院。母孕期诊断妊娠期糖尿病，饮食和运动控制血糖。父母非近亲婚配，家族中无出血倾向患者。入院查体：全身多处皮肤可见密集出血点，挤压部位瘀斑，前囟平软，心肺腹无阳性体征。入院后多次查血小板均大于150×10⁹/L；外周血涂片提示血小板大小正常，但不聚集成堆出现(图1)。查2次凝血功能均正常，vWF因子、凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ活性、蛋白C、蛋白S活性均正常。血小板功能检测提示腺苷二磷酸、胶原诱导下血小板不聚集，瑞斯托霉素诱导下血小板聚集率正常；流式细胞术检查CD41及CD61分别为0.1%及0.5%(正常值95%～97%)，提示血小板表面膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa(又称αⅡb/β3)数量减低。自身免疫抗体、TORCH和EB病毒IgM均阴性。患儿及父母血全外显子检测提示：患儿ITGB3基因IVS2 c．166-2A>C及EX5 c．665T>G复合杂合突变，分别来源于父亲及母亲(图2)。患儿确诊为血小板无力症Ⅰ型。予对症、支持治疗，嘱家长避免磕碰及受压，避免服用非甾体类抗炎药物，若出现严重出血倾向输注血小板治疗。随访患儿至生后8个月，持续存在全身自发出血点，反复出现挤压或磕碰后皮肤瘀斑，均于2～3 d后自行消退。2个月时曾有1次鼻出血，量约2 ml，按压2 min后止血。无血尿、血便及神经系统症状，体重增长满意。

讨论

血小板无力症为常染色体隐性遗传，国外报道发病率为1/100万^[^1]，是由于17号染色体长臂21-23位的整合素基因ITGA2B或ITGB3突变，导致血小板表面αⅡb/β3表达下降或者功能缺陷，进一步引起血小板聚集障碍^[^2]。本例患儿经基因检测证实为经典的ITGB3基因突变，其中c.166-2A>G位点既往已有致病性相关文献报道^[^3]，c.665T>G位点虽然目前暂无致病性相关文献报道，但该位点在正常人群中发生频率极低，经SIFT和PolyPhen软件对其进行蛋白质功能预测，结果均为有害。血小板无力症主要在儿童期发病，以自发的皮肤黏膜出血点、紫癜、瘀斑为主，常见外伤和手术后出血、鼻出血、牙龈出血，月经过多也可能是唯一表现，少数患者可见消化道出血及血尿表现，极少数患者表现为大量出血^[^4]。目前血小板聚集功能检查和血小板GPIIb/IIIa复合物数目或质量异常最具诊断意义，基因诊断并非必备条件。由于对该病认识不够，导致初诊时间较起病时间往往延迟很多，目前国内报道诊断最早的为生后3月余，多数患者在1岁以后才得到确诊^[^1]。本例患儿生后即起病，新生儿期即确定诊断，发病时间及诊断时间均较既往报道病例早。

血小板无力症以对症治疗为主^[^5]。在手术或者分娩过程中，血小板输注为预防或治疗出血的标准治疗，但是多次输注易形成血小板抗体，造成后续输注无效。近年来，重组活化因子Ⅶ(rFⅦa)被越来越多地应用，且有效率高。由于移植风险较大，而且本病的出血多不危及生命，因此并不普遍。本病的预防和对患者的教育非常重要，除了避免剧烈活动及创伤，还应提醒患者避免退热药等非甾体类抗炎药物的应用，接种必要疫苗或药物注射前评估出血风险，在特殊生理时期密切关注出血量，行创伤性操作或手术前及时提供病史，必要时提前输注血小板或予rFⅦa治疗。

引用本文

谢瑶, 刘黎黎, 吴鹏辉, 等. 新生儿期起病的血小板无力症一例 [J] . 中华新生儿科杂志, 2020, 35(1) : 62-63. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2020.01.017.