目前已有研究表明，终末造血细胞来源于具有造血潜能的特殊内皮细胞 (endothelial cells, ECs)——造血内皮(hemogenic endothelial, HE)细胞，不同的器官中功能特性有所不同。而在胚胎发生过程中，胎盘不仅作为母胎互作的场所，还发挥造血功能，胎盘中是否存在HE尚有待揭示。巨噬细胞作为驻留在不同器官中的先天性免疫细胞，由红细胞-髓系祖细胞和造血干细胞衍生而来。人类胎盘中的巨噬细胞（hofbauer cell, HBC），参与胎盘免疫屏障和血管生成，其来源仍有争议，既往研究表明可能包括原始巨噬细胞或循环单核细胞。2021年6月26日发表在Developmental Cell上的1项研究[1]，采用单细胞 RNA 测序技术(scRNA-seq)、功能验证和细胞谱系追踪多种策略探究上述问题。

研究人员对小鼠胚胎期第10天（E10.0）至第12天（E12.0）胎盘中的胎源细胞采用scRNA-seq技术，鉴定出一群CD44⁺ECs，经造血潜能功能实验证实为HE细胞。随后，比较分别来自E11.0小鼠胎盘和主动脉-性腺-中肾中的HE细胞转录特征，证明相似性，而胎盘中的HE细胞造血功能更强，且在免疫和血-胎盘屏障功能尤为突出。为进一步示踪胎盘HE细胞分化，使用Hoxa13^CreER小鼠模型，将其与Rosa26^mT/mG小鼠交配，在孕鼠E8.0时注射他莫昔芬后通过GFP荧光标记Hoxa13⁺细胞，从而特异性示踪胎盘这类ECs。体外实验证实Hoxa13⁺的胎盘HE细胞可以分化为HBC样细胞。通过对Hoxa13⁺谱系进行巨噬细胞基因富集发现，Hoxa13⁺胎盘HE细胞所分化的两种亚型巨噬细胞——HBC样-1和HBC样-2，分别发挥免疫炎症/血管生成功能和吞噬/抗原呈递作用。

作者指出，尽管研究揭示了胎盘 HE细胞可能作为HBC另一来源，但如何通过特异标签区分不同来源以及HBC的潜在生物学功能均有待进一步研究证实。

综上，该研究描绘了发育胎盘中的单细胞图谱，覆盖了几乎所有胎源细胞类型，特别解码了小鼠胎盘造血功能，并鉴定独特的胎盘HE细胞，同时建立Hoxa13^CreER追踪胎盘ECs及其发育分化命运的研究动物模型，证实Hoxa13⁺ECs可进一步发育为HBC样细胞发挥功能。该研究为基础研究和转化研究提供新的研究方向，具有重要意义。

参考文献：

[1]Liang G, Zhou C, JiangX, et al. De novo generation of macrophage from placenta-derived hemogenic endothelium[J]. Dev Cell. 2021, 56(14):2121-2133.e6. DOI: 10.1016/j.devcel.2021.06.005.