哮喘是妊娠期间最常见的疾病之一，发生于3%-8%的妊娠女性，1/3的哮喘患者也可能因妊娠而加重。妊娠期哮喘不仅会影响孕妇健康，还会干扰胎儿发育，研究表明，未控制的妊娠期哮喘会导致孕妇发生子痫或妊高症，还可能增加围产期病死率、早产率和低体重儿的发生率[1]。然而，目前妊娠期哮喘的控制管理现状不容乐观。由于孕妇的特殊性，不少临床医生面对妊娠期哮喘时用药有所顾虑，孕妇本人也可能担心影响胎儿发育而不敢用药，导致妊娠期哮喘难以控制，反而增加了妊娠风险。孕妇用药确实应该谨慎，但是不能放弃治疗，因为哮喘的良好控制是安全妊娠的重要保障。今天咱们就来聊聊妊娠期哮喘究竟应该怎么用药。首先大家需要明确一点，妊娠期哮喘的药物治疗原则与非妊娠患者相似，只是基于妊娠安全性的考虑，治疗药物的选择需要慎重。虽然在妊娠期间使用任何药物都可能对母亲或胎儿产生潜在不良影响，但是积极治疗以维持哮喘控制并预防哮喘急性加重的获益超过哮喘常规治疗药物带来的潜在风险。表1总结了各类哮喘常用治疗药物在妊娠期使用的安全性信息[2]。
值得注意的是，ICS是哮喘治疗的基石，可以减少妊娠期间的哮喘发作，而妊娠期间停用ICS则会增加哮喘急性加重的风险[1]。因此，妊娠期哮喘的ICS不能停！
哮喘急性加重在妊娠期较为常见，会增加子痫前期、妊娠期糖尿病、胎盘早剥和前置胎盘等风险，需要及时干预。整体而言，妊娠期哮喘急性加重的治疗药物与非妊娠患者没有明显差异，包括吸入性SABA、吸入性异丙托溴铵、口服或静脉用糖皮质激素[4]。
正如上文所述，沙丁胺醇和异丙托溴铵在妊娠女性中安全性良好，可用于妊娠期哮喘急性加重的治疗。妊娠期哮喘急性加重时使用全身性糖皮质激素的指征与非妊娠患者相同，口服糖皮质激素的益处超过其对胎儿或母亲带来的风险。值得注意的是，妊娠期哮喘急性加重还有一种特殊治疗药物，那就是静脉硫酸镁，其通常用来预防子痫发作。不过，在哮喘重度急性加重时，静脉硫酸镁可用作吸入性SABA和静脉糖皮质激素的辅助药物[5]。
如何降低胎儿的哮喘患病风险？
看妊娠期哮喘的特殊用药
由于遗传和环境因素的复杂作用，哮喘父母生育出哮喘儿童的风险显著增加。那么，如何才能最大限度地降低胎儿今后的哮喘患病风险呢？咱们先来看看哪些药物可以吃。越来越多的证据表明，母亲在妊娠期补充大剂量维生素D可降低后代早期发生哮喘的风险，并且不会增加胎儿/新生儿死亡或先天性畸形的风险，测定血清25-羟维生素D水平则有助于指导大剂量维生素D的补充[6]。
既然维生素D能够降低胎儿的哮喘发生风险，叶酸是不是也可以呢？当然不是，叶酸非但不能降低哮喘发生风险，反而会增加哮喘发生风险。研究表明，妊娠期饮食中富含叶酸并同时服用推荐水平及以上剂量的叶酸补充剂会轻度提高后代儿童期哮喘的发生风险。所以说，哮喘孕妇补充叶酸得适量。此外，妊娠期哮喘患者服用阿司匹林也需要谨慎，因为妊娠期尤其妊娠后期使用治疗剂量的阿司匹林，会增加后代儿童期哮喘的发生风险[1]。以上就是妊娠期哮喘患者的用药注意事项，最后给大家简单总结一下：
积极治疗以维持哮喘控制并预防哮喘急性加重的获益超过哮喘常规治疗药物带来的潜在风险。
妊娠期哮喘维持治疗和急性加重的治疗药物与非妊娠患者基本相似，部分药物的使用需要谨慎。
沙丁胺醇、ICS、沙美特罗和福莫特罗在人类妊娠期使用的安全性良好。
静脉硫酸镁可用于重度妊娠期哮喘急性加重的辅助用药。
孕妇补充大剂量维生素D可降低后代早期发生哮喘的发生风险。
妊娠期过量补充叶酸、使用治疗剂量阿司匹林会增加后代儿童期哮喘的发生风险。
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘防治指南（2020年版）[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(12):1023-1048.[2]Middleton PG,Gade EJ,Aguilera C,et al.ERS/TSANZ Task Force Statement on the management of reproduction and pregnancy in women with airways diseases.Eur Respir J.2020 Feb 6;55(2):1901208.[3]https://www.mims.com.cn/index.html[4]Cydulka RK.Acute asthma during pregnancy.Immunol Allergy Clin North Am.2006 Feb;26(1):103-17.[5]Kew KM,Kirtchuk L,Michell CI.Intravenous magnesium sulfate for treating adults with acute asthma in the emergency department.Cochrane Database Syst Rev.2014 May 28;(5):CD010909.[6]Wolsk HM,Chawes BL,Litonjua AA,et al.Prenatal vitamin D supplementation reduces risk of asthma/recurrent wheeze in early childhood:A combined analysis of two randomized controlled trials.PLoS One.2017 Oct 27;12(10):e0186657.
