中华医学会
地址： 中国北京东四西大街42号
邮编： 100710
摘要
目的
探讨因疑似胃食管反流（gastroesophageal reflux，GER）接受24 h食管多通道腔内阻抗-pH联合监测（combined multichannel intraluminal impedance-pH monitoring，MII-pH）早产儿的临床特征。
方法
选择2022年1月至2025年12月在北京协和医院新生儿重症监护室住院期间因疑似GER接受MII-pH的早产儿进行回顾性描述性研究，比较不同喂养频率（q2h与q3h喂养组）及监测时不同校正胎龄（胎龄<34周与≥34周）早产儿的反流参数，采用症状关联概率（symptom association probability，SAP）法分析GER与呼吸暂停的相关性。
结果
共纳入18例，男8例，女10例，胎龄29.7（27.3，33.7）周，出生体重1 203（1 050，1 965）g，监测时日龄24.5（13.8，42.2）d，校正胎龄34.4（33.1，36.4）周，单次纳奶量（29.2±10.5）ml，全天纳奶量150（137，170）ml/kg。pH监测显示24 h酸反流时间53.5（2.8，88.8）min，反流指数3.8%（0.2%，6.3%），酸反流次数52.5（6.5，101.0）次，长反流（>5 min）1.0（0.0，4.3）次。多通道腔内阻抗（multichannel intraluminal impedance，MII）监测显示24 h酸反流2.5（1.0，4.3）次，弱酸反流19.0（12.0，26.0）次。18例患儿中，13例监测期间共发生125次呼吸暂停，与酸反流相关16次（12.8%），与弱酸反流相关12次（9.6%），与反流无关97次（77.6%）。与酸反流相关的呼吸暂停SAP均<95%，与弱酸反流相关的呼吸暂停中7次SAP>95%。q2h喂养组出生胎龄及体重低于q3h喂养组，差异有统计学意义（ P<0.05），两组呼吸暂停次数的差异无统计学意义（ P>0.05）。校正胎龄<34周组与≥34周组反流类型、次数、时间等核心参数的差异均无统计学意义（ P>0.05）；胎龄<34周组出院体重大于胎龄≥34周组，差异有统计学意义（ P=0.041）。
结论
本组疑似GER早产儿临床反流特征以弱酸反流为主，大部分呼吸暂停与反流无相关性，仅少数呼吸暂停发作与弱酸反流存在关联。不同喂养间隔及不同校正胎龄早产儿MII-pH反流参数无差异。
胃食管反流（gastroesophageal reflux，GER）是指胃内容物反流进入食管，可伴或不伴呕吐症状。当反流导致不适症状和（或）并发症时，即为胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD） ［ 1 ］。因早产儿胃肠道功能尚未发育成熟，一过性下食管括约肌松弛频繁发生，故GER在早产儿中非常常见 ［ 2 ］。食管多通道腔内阻抗-pH联合监测（combined multichannel intraluminal impedance-pH monitoring，MII-pH）是检测GER的推荐方法 ［ 3 , 4 ］。多通道腔内阻抗（multichannel intraluminal impedance，MII）通过测量食管导管上多个电极间的电阻抗变化，可追踪食管内液体、气体的移动方向及反流物高度，结合pH传感器可区分反流为酸性、弱酸性或非酸性 ［ 3 , 4 ］。本研究通过总结疑似GER早产儿的MII-pH特征，了解早产儿GER的特点，探究GER与呼吸暂停的关系，分析不同喂养频率及不同胎龄GER的差异。
对象和方法 一、研究对象
采用回顾性描述性研究，选择2022年1月至2025年12月北京协和医院新生儿重症监护室收治的因疑似GER行24 h MII-pH监测的早产儿为研究对象。纳入标准：存在频繁呕吐、呼吸暂停、脉搏氧饱和度降低等疑似GER相关症状，并影响喂养（单次纳奶量较前减少>30%并持续≥2 d）和生长发育［出现症状后2周内体重平均增长速率<15 g/（kg·d）］；排除标准：（1）需机械通气呼吸支持；（2）存在消化道结构及严重心、肺畸形；（3）已予抗反流治疗。根据不同喂养频率分为q2h及q3h喂养组，根据24 h MII-pH监测时校正胎龄分为胎龄<34周和≥34周组。本研究经北京协和医院伦理委员会批准（I-23PJ545）。
二、研究方法
1.资料收集：通过查阅电子病历系统收集患儿临床资料，包括出生体重、胎龄、检查时日龄、体重、校正胎龄、达全肠内喂养时间、行24 h MII-pH监测前的纳奶量及喂养方式等。
2. MII-pH监测：采用带有pH电极的6通道阻抗导管（Versaflex，美国）连接便携式数据记录仪（Digitrapper pH-Z，美国）。采用Strobel公式 ［ 5 ］计算置管深度：置管深度（cm）=当日身长（cm）×0.252+5。经鼻将导管置入食管内，行胸部X线片确认并酌情调整位置，pH电极位于食管下括约肌上缘2 cm处 ［ 6 ］。同步监测患儿心率、脉搏氧饱和度。由责任护士记录进食及呼吸暂停事件。监测持续24 h，结束后将数据导入配套软件（AccuView pH-Z 5.2），由软件自动分析生成反流时间、反流指数（pH<4时间百分比）、反流次数和类型、长反流次数、近端反流次数等参数，由2名研究者人工审核并确认结果。
3.相关定义及诊断标准：（1）至少连续2个通道阻抗值从基线下降≥50%且方向朝向口腔提示存在反流；（2）酸反流事件定义为pH<4并持续>5 s ［ 6 ］ ；（3）反流事件分为酸性（pH<4）、弱酸性（pH 4~7）或非酸性（pH>7） ［ 6 ］；（4）近端反流定义为反流物到达第3对阻抗电极（Z3）以上水平 ［ 6 ］ ；（5）长反流定义为反流持续时间>5 min ［ 6 ］；（6）呼吸暂停：呼吸停止时间>20 s，伴有心率减慢<100次/min或出现青紫、脉搏氧饱和度降低 ［ 7 ］。
4.数据分析：根据软件分析结果及护士记录，计算症状指数（symptom index，SI）及症状关联概率（symptom association probability，SAP）。呼吸暂停发生于反流事件前后120 s内即认为与反流相关 ［ 8 , 9 ］ 。SAP的计算基于Fisher精确检验，将24 h数据划分为连续的2 min片段，构建2×2列联表，采用Fisher精确检验 P值，SAP=（1- P）×100%，SAP>95%为阳性 ［ 6 ］。SI=相关症状次数/总症状次数×100% ［ 6 ］。
5.GERD诊断：参照意大利儿科胃肠病学、肝病学与营养学学会推荐的0~12月龄婴儿MII-pH诊断参考值 ［ 8 ］：（1）24 h GER发作≥100次；（2）近端GER发作>44次（酸性）或近端GER发作>57次（非酸性）；（3）反流指数>7%；（4）酸暴露指数>2.9%；（5）酸清除时间>20 s。满足以上5条中任意1条，同时症状与反流明确相关（SI≥50%且SAP≥95%），并伴有相应临床表现诊断GERD。
三、统计学方法 采用SPSS 27.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料以均值±标准差表示，组间比较采用独立样本 t检验；非正态分布的计量资料以 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验；计数资料以例（%）表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher精确检验。 P<0.05为差异有统计学意义。 结 果 一、一般结果 研究期间北京协和医院新生儿重症监护室共收治647例早产儿，符合纳入标准19例，排除机械通气1例，最终纳入18例，男8例，女10例，其中q2h喂养组11例，q3h喂养组7例；检查时校正胎龄<34周8例，≥34周10例。纳入早产儿出生胎龄29.7（27.3，33.7）周，出生体重1 203（1 050，1 965）g，检查时日龄24.5（13.8，42.2）d，校正胎龄34.4（33.1，36.4）周，单次纳奶量（29.2±10.5）ml，总奶量（150.0±13.7）ml/（kg·d），出院校正胎龄37.1（36.7，37.6）周，体重2 560（2 373，2 798）g。纳入患儿MII-pH监测期间均未发生监测相关不良事件。 二、MII-pH监测结果 pH监测显示，纳入患儿平均24 h反流时间53.5（2.8，88.8）min，反流指数3.8%（0.2%，6.3%），反流次数52.5（6.5，101.0）次，长反流次数1.0（0.0，4.3）次。MII-pH监测显示，纳入患儿平均酸反流2.5（1.0，4.3）次，弱酸反流19.0（12.0，26.0）次，总反流22.5（14.8，34.5）次，近端反流比例45.4%（19.7%，71.1%）。纳入患儿均未达到GERD诊断标准。 三、呼吸暂停症状与反流相关性分析 18例患儿中13例监测期间共发生125次呼吸暂停。pH监测提示与反流相关14次，SI为0.0%（0.0%，16.7%），其中2次SAP>95%。MII-pH监测提示与反流相关28次，其中与酸反流相关16次（SAP均<95%），与弱酸反流相关12次（SAP>95% 7次），与反流无关97次（77.6%）。SAP>95%的7次弱酸反流相关呼吸暂停发生于3例患儿，出生胎龄分别为27.7周、26.9周和32.5周，检查时校正胎龄分别为36.4周、30.5周和34.5周，其中q2h喂养2例，q3h喂养1例。 四、q2h喂养组与q3h喂养组临床特征及反流参数比较 q2h喂养组出生胎龄及体重低于q3h喂养组，差异有统计学意义（ P<0.05）；两组间反流参数及出院指标的差异均无统计学意义（ P>0.05）。见 表1 。 五、胎龄<34周和≥34周组临床特征及反流参数比较 胎龄<34周组出生体重、检查时体重及单次纳奶量低于胎龄≥34周组，达足量喂养时间大于胎龄≥34周组，差异有统计学意义（ P<0.05）；两组住院时间、出院时胎龄、体重等差异无统计学意义（ P>0.05）；两组反流类型、时间、次数等反流参数的差异均无统计学意义（ P>0.05）。见 表2 。 讨 论 早产儿因胃肠道发育不成熟，一过性下食管括约肌松弛频繁发生，易出现GER ［ 2 ］。目前关于早产儿GER特征、反流与呼吸暂停的关系及喂养间隔的干预价值仍存在争议。本研究通过回顾性分析疑似GER早产儿临床特征及MII-pH监测的反流参数，初步探究GER早产儿的GER特点。 由于早产儿喂养频繁、胃排空较慢，胃内酸性物质被食物持续缓冲，胃内常呈弱酸性环境，故GER以弱酸反流为主。López-Alonso等 ［ 9 ］对21例无症状的健康早产儿行MII-pH监测，发现弱酸反流占72.9%，酸反流占25.4%。张娟等 ［ 10 ］ 对28例有GER症状的早产儿（胎龄26~32周）行MII-pH监测，亦发现反流以弱酸反流为主（76.4%）。本研究显示疑似GER的早产儿中弱酸反流占83.0%，与文献报道一致。 早产儿呼吸暂停主要由呼吸中枢及气道发育不成熟所致，既往研究显示其与GER以共存关系为主，并无明确因果关系 ［ 11 ］ 。Peter等 ［ 12 ］ 对16例早产儿进行高分辨率食管测压联合MII-pH监测，结果显示呼吸暂停中仅11%与反流存在相关性。Corvaglia等 ［ 13 ］对15例诊断GER相关性呼吸暂停的早产儿给予海藻酸钠抗反流治疗，结果显示治疗后酸反流减少，但对非酸反流无影响，呼吸暂停频率亦无明显改善。本研究纳入的患儿在监测期间共发生125次呼吸暂停，仅22.4%与反流存在相关性，与既往文献报道相符。 弱酸反流可刺激食道感受器，通过迷走神经反射诱发喉痉挛与呼吸抑制，少量误吸还会触发气道反射，继而引发呼吸暂停 ［ 14 ］。然而，Omari等 ［ 15 ］对20例诊断病理性反流的早产儿进行抑酸治疗后发现，抑酸药物仅能将酸反流转化为弱酸反流，并不能减少反流次数。基于上述背景，本研究对弱酸反流与呼吸暂停的关联性进一步进行分析，结果显示12次与弱酸反流相关的呼吸暂停事件中7次SAP>95%，提示弱酸反流可能与部分早产儿呼吸暂停存在相关性。 Martini等 ［ 16 ］研究纳入了32例胎龄27~32周的早产儿，结果显示持续泵入喂养组GER次数少于间断推注喂养组（ P<0.001），考虑可能与持续泵入可在一定程度上减少胃容量有关，提示缩短喂养间隔、减少单次喂养量可能会改善早产儿反流情况。然而本研究中q2h与q3h喂养组核心反流参数和呼吸暂停次数的差异均无统计学意义，考虑可能与样本量过小有关。此外极早产儿呼吸及消化系统发育更不成熟，反流与呼吸暂停风险更高，个体发育的差异可能抵消了喂养间隔的干预效果，且频繁喂养虽可减少单次胃容量，但也可能增加一过性下食管括约肌松弛的频率而增加反流 ［ 17 ］。因此，临床上单纯调整喂养间隔改善早产儿GER及呼吸暂停可能效果欠佳，需结合胎龄、体重及发育状态制定个体化喂养方案。 本研究仍具有一定局限性。（1）为单中心回顾性设计，样本量小，结果可能存在偏倚；（2）q2h与q3h喂养组基线不均衡，难以区分喂养间隔与胎龄的独立效应；（3）早产儿MII-pH正常参考值尚无统一标准，参照0~12月龄婴儿参考值的适用性有待验证；（4）研究中采用与呼吸暂停关联的120 s时间窗口源于成人数据，其在早产儿中的适用性尚需研究。 综上所述，本研究初步探索了疑似GER早产儿的临床及反流特征，纳入患儿以弱酸反流为主，多数呼吸暂停与反流无相关性，仅少数呼吸暂停发作与弱酸反流相关。不同喂养间隔及校正胎龄的早产儿反流类型、次数、时间等核心参数无统计学差异，临床决策应基于MII-pH监测结果进行对症处理，避免经验性使用抑酸药物。 引用本文:张玉,茹颖,全美盈,等. 胃食管反流早产儿24小时食管多通道腔内阻抗-pH监测特征初探[J]. 中华新生儿科杂志（中英文）,2026,41(09)：547-552.DOI:10.3760/cma.j.cn101451-20260318-00111.
