目的分析持续气道正压通气（CPAP）对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）孕妇母儿结局的影响，尤其是对中重度OSAS孕妇妊娠期高血压疾病（HDP）发生的影响。

方法选取2021年1月至2024年5月在北京大学人民医院进行产前检查，因OSAS高危因素行妊娠期睡眠监测确诊OSAS的孕妇180例进行回顾性分析。根据是否接受CPAP规范化治疗，分为CPAP组（42例）和对照组（138例），CPAP组中重度OSAS孕妇9例，对照组中重度OSAS孕妇34例。对两组孕妇的母儿结局，特别是HDP发生率及孕妇分娩后胎盘重量、胎盘重量/新生儿出生体重比进行比较。

结果（1）CPAP组孕妇的分娩孕周晚于对照组［分别为（38.7 ±1.0）、（38.0 ±1.4）周］，CPAP组小于胎龄儿（SGA）比例低于对照组［分别为0（0/42）、12.3%（17/138）］，新生儿出生体重大于对照组［分别为（3 396±475）、（3 082±710）g］，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。CPAP组与对照组孕妇的分娩方式、早产和产后出血发生率、脐动脉血气分析pH<7.1、乳酸≥6.0 mmol/L、碱剩余<-12.0 mmol/L占比、妊娠期糖尿病及HDP发生率分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（2）CPAP组的胎盘重量小于对照组［（554.0±70.6）、（615.7±119.1）g］，胎盘重量/新生儿出生体重比小于对照组（中位数分别为0.17、0.19），分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。（3）CPAP组的中重度OSAS孕妇HDP发生率小于对照组［分别为1/9、61.8%（21/34）］，两组比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。

结论CPAP治疗可以延长OSAS孕妇的分娩孕周，降低SGA的发生率，增加新生儿出生体重，同时显著降低中重度OSAS孕妇HDP的发生率，值得在临床推广。CPAP治疗改善新生儿结局与胎盘密切相关，值得进一步探究。

本研究通过回顾性分析180例妊娠合并OSAS孕妇的临床资料，发现CPAP治疗可以有效延长OSAS孕妇的分娩孕周、降低SGA的发生率以及增加新生儿出生体重，在一定程度上改善新生儿结局；进一步分析发现，CPAP治疗可以显著降低中重度OSAS孕妇的HDP发生率。此外，CPAP治疗可以有效降低OSAS孕妇分娩后胎盘重量及胎盘重量/新生儿出生体重比，提示CPAP治疗改善新生儿结局可能与胎盘功能有关。

1978年，Joel-Cohen和Schoenfeld^［18］首次报道了妊娠合并OSAS，此后，孕妇的睡眠呼吸问题日益受到关注。妊娠期间出现体重增加、雌二醇及孕酮等激素水平升高，导致组织黏膜充血水肿、子宫增大上抬膈肌后降低功能残气量，进而导致孕妇氧合功能下降等系列生理性改变，显著增加了OSAS的发生率。此外，随着孕周的增加，OSAS的严重程度也相应增加^［19］。相关研究表明，妊娠合并OSAS会加重孕妇体内的氧化应激和炎症反应，若没有对OSAS进行有效干预，可因氧化应激和炎症反应而引起胎儿生长受限、早产等一系列严重并发症，严重影响新生儿结局进而导致围产儿死亡率上升^［20,21］。CPAP治疗可以保持上呼吸道通畅，从而缓解夜间睡眠呼吸暂停及低通气等症状，改善氧化应激反应，减少OSAS患者间歇性缺氧及炎症反应的发生，维持患者外周血氧饱和度在正常水平^［22］。有研究发现，在非妊娠OSAS患者中，只需3个月的CPAP治疗即可改善炎症和氧化应激以及内皮功能障碍^［23］。

本研究中CPAP组开始CPAP治疗的中位孕周为28.5周，中位CPAP使用天数为62.5 d，CPAP治疗能够显著延长OSAS孕妇的分娩孕周、降低SGA的发生率，改善新生儿结局。提示2个月的CPAP治疗已可以初步缓解由于孕周增大导致的孕妇氧合功能下降等一系列生理变化，减轻OSAS进行性加重的情况，同时可以在一定程度上改善OSAS孕妇体内存在的氧化应激及炎症反应。未来的研究中可以探究3个月及以上的CPAP治疗是否能够进一步改善OSAS孕妇的母儿结局。

OSAS是HDP发生的危险因素之一^［24］。然而，干预OSAS是否可以降低HDP的发生风险仍然未知。Rice等^［25］的回顾性队列研究表明，CPAP治疗的OSAS孕妇HDP发生率显著低于保守治疗的OSAS孕妇，但样本量较小。本研究发现，CPAP治疗可以显著降低中重度OSAS孕妇的HDP发生率，但对研究中纳入的全部OSAS孕妇的HDP发生率无显著影响，考虑有以下原因：（1）既往研究显示，CPAP依从性差的OSAS孕妇主要妊娠结局与保守治疗的OSAS孕妇无显著差异^［26］。本研究中，OSAS孕妇开始CPAP治疗孕周比前述研究大（分别为28.5、23.4周），CPAP每天治疗时间比前述研究短（分别为5.3、5.9 h），可能降低了CPAP治疗对OSAS孕妇HDP发生的预防作用。（2）既往研究显示，轻度OSAS患者暴露于短期的轻度间歇低氧，可能触发心血管系统的缺血预适应，即人体组织器官遭遇几次反复的短暂缺血再灌注后，可以产生并释放一些内源性保护物质（包括腺苷、一氧化氮等），对缺血损伤的抵抗能力增强，而中重度OSAS患者由于长期暴露于间歇性低氧血症，则会诱发多种病理生理改变^［27］。本研究提示，CPAP治疗可以显著降低中重度OSAS孕妇HDP的发生率，可能与改善中重度OSAS孕妇长期暴露于间歇性低氧血症密切相关，值得进一步探究。

胎盘是胎儿生长发育的关键器官，也是关乎新生儿出生体重的决定因素之一^［28］。胎儿的生长环境受多种胎盘功能的影响，包括营养物质和氧气的运输，细胞因子、激素和生长因子的分泌，以及对环境的适应性反应。胎盘作为胎儿营养和氧气的唯一来源，其生长状况与为胎儿提供营养及氧气的功能效率直接相关^［6］。体外实验和动物研究^［29］发现，血氧饱和度在胎盘的早期发育中发挥着特殊作用，间歇性低氧血症会累及胎盘组织，破坏胎盘细胞，进而影响胎儿的生长发育。此外，OSAS的一些下游效应，如间歇性缺氧、交感神经活动增加、反复觉醒、血压升高、外周血管收缩的反复发作、炎症级联反应的增强和代谢改变，都可能影响胎盘功能和胎儿生长。胎盘组织学研究发现，长期存在的轻度缺氧状况下，胎盘绒毛毛细血管化的数量增加，进而引起胎盘重量增加^［30］。OSAS孕妇中可能存在的间歇性缺氧和代谢环境改变也可能会影响胎盘血管系统^［8］。因此，CPAP治疗可以通过减少OSAS孕妇的间歇性缺氧及炎症反应，改善氧化应激反应，保护胎盘细胞生长以促进胎盘组织发挥正常功能，从而有效减小OSAS孕妇的胎盘重量、降低胎盘重量/新生儿出生体重比。但目前尚无OSAS孕妇胎盘组织病理学的相关研究，具体机制还需进一步探究。