◆这项二次数据分析采用了既往对北加州 Kaiser Permanente 妊娠女性进行的一项研究数据，收集了这些参与者在2011年-2013年期间的318份血清样本和抑郁量表评分。使用疾病控制中心的总叶酸血清/全血微生物测定方法评估血清叶酸水平（低/中三分位数：87.3±20.1 nmol/L；高三分位数：154.4±45.1 nmol/L）。流行病学研究中心抑郁量表得分≥15被定义为产前抑郁症。使用卡方分析和t检验来比较有无产前抑郁症的女性特征，使用泊松回归来评估全样本中的产前抑郁症风险，检测全样本和孕前BMI在（a）正常范围和（b）超重/肥胖范围内的子样本中的产前血清叶酸水平。

◆结果显示，有13%女性患有产前抑郁症，而患有产前抑郁症的女性孕前BMI较高（p=0.05，超重34.1%vs. 18.4%，肥胖31.7%vs. 18.4%），受教育程度较低（p=0.13，61.0%vs.79.8%大学毕业）。在全样本中，低/中水平叶酸三分位数与女性妊娠期抑郁相关[完全调整后相对风险(aRR)= 1.97，95% CI：0.93-4.18]，但结果未达到统计学意义。按BMI分层后，分析表明，这种关系在超重/肥胖女性中比体重正常的女性更为显著（超重/肥胖aRR：2.61，95%CI：1.01-6.71；正常aRR：1.50，95%CI：0.34-6.66）。然而置信区间范围广泛且重叠，一些估值没有达到统计学意义。

◆研究结果可以用几种生物学机制来解释。首先，叶酸参与抑郁症相关神经递质（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素）的合成和代谢。其次，叶酸在再生四氢生物蝶呤（BH4）中发挥着重要作用，而BH4是神经递质形成所必需的辅助因子。最后，肥胖会改变叶酸的药代动力学反应，肥胖女性服用与正常体重女性相同剂量的叶酸，其血清叶酸水平较低，总体血清叶酸反应也较低。